摘要：癫痫是颅脑外伤后常见且严重的长期并发症之一，其发生的机制非常复杂，除了脑组织结构的损伤外，神经内分泌的紊乱也被认为是一个重要的影响因素。本文着重从颅脑外伤后激素变化和癫痫发生、发展之间的关系出发总结了近年来有关研究，并着重分析了下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱的原因、糖皮质激素含量的改变和应激激素异常对外伤后癫痫的影响，进一步讨论了雌激素、孕激素、雄激素、甲状腺激素和褪黑素等几种激素在神经元兴奋性、神经炎症、突触可塑性及神经修复方面的功能。已有研究认为激素水平异常可通过改变脑内微环境及神经网络的稳定性来参与癫痫的发生和发展。

关键词：颅脑外伤；外伤后癫痫；激素变化；神经内分泌

1. 引言

1.1 颅脑外伤后癫痫的研究背景与临床意义

颅脑外伤（traumatic brain injury，TBI）是全球范围内致死致残的重要原因之一，其长期并发症对患者生活质量造成深远影响。其中外伤后癫痫（post-traumatic epilepsy，PTE）作为TBI常见且严重的远期并发症，具有发生率高、病程迁延及治疗困难等特点。PTE不仅增加患者再次住院风险，还会加重神经功能损害及社会负担

1.2 激素变化与外伤后癫痫关联的研究现状

近年来研究发现TBI之后机体多伴有显著的神经内分泌紊乱，并参与下丘脑-垂体-肾上腺轴、性腺轴和甲状腺轴的多种调控通路。多种激素，包括皮质醇、雌激素、孕激素和褪黑素等，在受损后会出现不正常的波动。这些波动可以通过调控神经元的兴奋性、突触的可塑性和炎症反应等多个途径来影响癫痫的发生和发展。如糖皮质激素对应激状态的神经毒性可能有促进作用，某些性激素显示神经保护作用。尽管已有一定研究基础，但不同激素作用机制复杂，且临床证据尚不一致，亟须系统梳理相关研究进展，以进一步明确其在PTE中的作用。

2. 分析框架

本文围绕“颅脑外伤后激素变化与癫痫关联”这一主题展开综述，主要从“激素异常表现—作用机制—临床意义”三个层面进行分析。梳理颅脑外伤后常见的神经内分泌变化，重点包括下丘脑-垂体-肾上腺轴、性腺轴及甲状腺轴相关激素的异常波动，明确不同激素在损伤急性期与慢性期的变化特征。从机制层面探讨激素变化如何通过影响神经元兴奋性、离子通道功能、突触可塑性、神经炎症反应及血脑屏障稳定性等途径参与癫痫发生发展，进而揭示其在外伤后癫痫形成中的可能作用。结合基础研究与临床研究成果，分析激素水平变化在外伤后癫痫风险评估、早期预警及干预治疗中的潜在价值，并总结当前研究中存在的样本异质性大、机制证据不足及临床转化有限等问题。

3. 应激相关激素变化与癫痫的关联

3.1 下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱

刘贝贝（2025）通过对颅脑外伤后早发癫痫的危险因素和护理对策的研究，提出颅脑损伤后人体处于较强的应激状态，它能触发下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度活化，使糖皮质激素含量明显增高。本研究对早发性癫痫患者临床资料进行了分析，发现应激反应强度和癫痫发病风险之间存在一定的相关性，高水平皮质醇可通过提高神经元兴奋性和加剧神经毒性作用来促进癫痫发作。认为HPA轴紊乱作为外伤后癫痫发生的一个重要内在机制，应该加强对其进行早期监测和干预。

李政委等（2025）在探讨左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗小儿颅脑外伤后癫痫的研究中，从治疗反应角度间接反映了神经内分泌异常在癫痫中的作用。研究指出颅脑外伤术后儿童多伴有应激相关激素水平的波动，此改变可能会影响神经元兴奋性和抗癫痫药物治疗效果。通过对其疗效的比较，发现联合用药能更加有效地控制癫痫发作和改善患者的认知功能，说明HPA轴功能紊乱的背景下对神经兴奋性进行合理的干预是非常有意义的，进一步佐证了应激激素在癫痫发病过程中的作用。

申斌等（2024）在外伤性颅骨缺损修补术后癫痫发作相关因素分析中指出，手术及原发损伤均可作为持续性应激源，导致HPA轴长期处于激活状态。研究采用回顾性分析，损伤严重程度和术后并发症均与癫痫的发生有密切关系，且上述因素常伴有明显内分泌应激反应。认为HPA轴功能紊乱可通过促进神经炎症反应和改变脑内微环境而增加癫痫发作的危险，说明围手术期应该注意应激调控和综合管理。

3.2 糖皮质激素水平变化对神经元兴奋性的影响

郭珍平等（2024）在视频脑电图监测对颅 期诊断价值的研究中指出，颅脑外伤后患者脑电活动异常与神经元兴奋性增 发现，部分患者在癫痫发作前即存在异常放电活动，这与损伤后应激反 究认为，糖皮质激素可能通过影响神经元膜电位及突触传递，降低发作阈值，从而促进异常放电的产生，提示其在癫痫发生中的重要作用。

刘梅等（2024）通过对轻中度颅脑损伤患儿合并外伤性癫痫的危险因素进行分析，认为伤后机体应激反应会引起糖皮质激素分泌量增多，进而 响。研究经回顾性分析，损伤程度、脑组织受损范围与癫痫的发生有显著关系，且这 分泌变化。研究提出糖皮质激素水平的增高可能是通过提高神经元兴奋性，诱发神经炎症反应和影响神经网络的稳定性等途径而增加癫痫的发病危险。

龚娴娴（2024）等人在论述外伤性癫痫法医学识别 从病理机制上对外伤性癫痫产生的依据进行了分析。研究指出颅脑外伤术后机体在长时 增加会对神经元造成潜在的毒性作用并影响其结构和功能的稳定。认为 降 也可能是通过促进脑组织受损后异常重塑过程和强化神经元异常放电倾向而在外伤性癫痫发病过程中起到重要作用。

3.3 应激激素异常在外伤后癫痫发生中的作用

李焕发等（2023）在外伤性癫痫长期手术疗效与安全性分析研究中，重点关注外伤性癫痫患者的长期治疗结局及影响因素。研究指出，外伤性癫痫形成并不简单地决定于局灶性脑损伤，而是与伤后机体长期存在的应激状态有密切关系。颅脑外伤可以诱导下丘脑-垂体-肾上腺轴的不断活化，引起皮质醇和其他应激激素的异常增高，继而通过提高神经元的兴奋性而发挥作用，促进炎症反应及影响脑组织的修复过程，从而加剧异常放电倾向。认为应激激素的异常是促使创伤后癫痫慢性化及复发的主要原因之一，应引起疾病评估及治疗时的注意。

刘晓旦、杨彦伟、蔡灯塔（2023）在临床药师参与1 例颅脑外伤术后合并多重耐药菌感染伴癫痫发作患者的药学监护研究中，复杂应激状态和癫痫发作的关系体现在个案药学管理上。本研究认为，颅脑外伤后的病人如果并发严重的感染，给药的复杂性和机体代谢紊乱等因素，常可使应激反应系统进一步活化，从而引起应激激素的持续性不正常分泌。认为对外伤后癫痫患者在常规抗癫痫治疗的同时应注意感染的控制，药物相互作用的管理和总体应激状态的调整。

范君权（2022）通过对颅脑外伤患者钛网修补术后癫痫发作有关因素的分析，重点对术后癫痫发作危险因素展开系统讨论。认为手术刺激，原发脑损伤 能构成持续的应激源，驱动机体发生显著的应激激素涨落，对脑内微环境的稳定性造成负面 影响 应激激素异常既可促进神经炎症与脑组织的异常修复，也可诱发神经网络的重建与异常同步化放电而增加癫痫的发病危险。

4. 性激素及其他激素变化与癫痫的关联

4.1 雌激素、孕激素对癫痫易感性的调节作用

余思逊（2022）在Nogo-A/NgR/RhoA信号通路介导的神经—胶质发生在外伤后癫痫发生及治疗中的机制研究中，从分子机制层面探讨了外伤后癫痫的发生基础。研究指出 神经 胶质相互作用及神经网络重构在癫痫发生中具有关键作用，而性激素如雌激素和孕激素可通过调控相关信号通路，影响神经元再生与突触可塑性。雌激素可能增强神经元兴奋性，促进异常放电，而孕激素则在一定程度上具有抑制神经兴奋、发挥神经保护作用的作用。

辜汇丰等（2022）在颅脑外伤性癫痫发病危险因素分析中指出，多种内外因素共同参与癫痫发生，其中机体内分泌状态变化不可忽视。研究通过临床数据分析发现，不同个体癫痫发生风险存在差异，可能与性激素水平变化相关。研究认为，雌激素可通过增强谷氨酸能神经传递提高神经元兴奋性，而孕激素则通过调节γ-氨基丁酸（GABA）受体发挥抑制作用，从而对癫痫易感性产生相反影响，提示性激素在外伤后癫痫中的调节作用具有双向性。

张勤（2022）在颅脑外伤急诊抢救护理过程中应用系统监测效果的研究中指出，重症患者在急性期常伴随明显的内分泌紊乱，包括性激素水平波动。研究表 响神经系统稳定性，并与多种并发症的发生相关。研究认为，雌激素和孕激素水 响神经元兴奋与抑制系统的平衡，改变癫痫发作阈值，从而在外伤后癫痫发生中发挥一定作用，提示临床应重视对内分泌状态的动态监测。

4.2 雄激素变化与神经保护及癫痫风险

张璐璐（2021）在癫痫宁联合丙戊酸钠治疗颅脑外伤术后并发癫痫患者的研究中，主要关注药物干预对癫痫控制效果的影响。研究指出，颅脑外伤后患者神经内环境紊乱明显，除异常放电外，还伴随多种内分泌因素变化，其中雄激素水平波动可能参与神经功能恢复过程。研究认为，雄激素在一定程度上具有维持神经元结构稳定、减轻继发性脑损伤的作用，但其异常变化也可能影响神经元兴奋与抑制平衡，从而对癫痫发生风险产生双重影响，提示雄激素可能兼具神经保护与促进易感性的双向效应。

刘艳瑰、林岳卿、石慧（2021）在颅脑损伤合并外伤性癫痫患者病情特点分析中，围绕患者临床表现及发病特征进行了总结。研究发现，外伤性癫痫患者多存在病情复杂、恢复周期长及神经系统功能损害明显等特点，而这些表现与损伤后的全身应激和内分泌失衡密切相关。研究指出，雄激素作为重要的性激素之一，可能通过影响神经细胞代谢、突触可塑性及炎症反应参与脑损伤后的修复过程；当其分泌异常时，则可能削弱神经保护作用，增加脑组织异常放电倾向，进而提高癫痫发生风险。

曹文荣、徐杰（2021）在脑外伤后早期癫痫发作危险因素及对预后影响的研究中，重点分析了早期癫痫发作的相关因素及其临床后果。研究认为，脑外伤后早期癫痫不仅与局部脑组织损伤程度有关，也与机体整体生理应答密切相关。研究提出，雄激素变化可能影响神经元膜稳定性和脑内兴奋性递质释放，从而对癫痫阈值产生调节作用；在脑损伤后若雄激素保护效应减弱，则可能使神经元更易受损并诱发异常同步化放电。研究结论提示，应从全身内分泌变化角度理解早期癫痫发作机制。

孙庆（2021）在对 4322 例颅脑外伤患者临床资料分析的研究中，从大样本临床资料出发探讨了颅脑外伤患者的发病特点及并发症情况。研究指出，癫痫作为常见神经系统并发症之一，其发生与损伤部位、严重程度及继发性病理变化密切相关，同时也受机体内环境变化的影响。研究认为，雄激素水平波动可能在脑损伤后通过调节神经炎症、神经修复和神经网络重塑等过程影响癫痫发生风险；适度的雄激素可能有助于发挥神经保护作用，而持续异常则可能打破神经稳态，促进癫痫形成。

4.3 甲状腺激素、褪黑素等其他激素的潜在作用

王书豹等（2020）在癫痫宁片联合丙戊酸钠治疗颅脑外伤术后癫痫的临床研究中，从药物疗效角度探讨癫痫控制机制。研究指出，除神经电生理异常外，内分泌因素同样参与癫痫的发生发展，其中甲状腺激素等代谢相关激素可能通过调节神经元能量代谢及脑功能状态影响癫痫发作。

颜廷卿（2020）在拉莫三嗪对重症颅脑外伤患者术后认知功能影响的研究中指出，脑损伤后患者常伴随多系统功能紊乱，包括内分泌调节异常。研究发现，患者认知 能恢复与脑内 经递质及激素水平密切相关。研究认为，甲状腺激素及褪黑素等可通过调节神经节律、促进神经修复及抗氧化作用参与脑功能恢复，同时其异常波动可能影响神经元兴奋性，间接增加癫痫发生风险。

陈满凝等（2020）在颅脑外伤性癫痫危险因素分析中指出，癫痫的发生与多种因素相关，其中机体内环境紊乱是重要基础。研究通过临床资料分析认为，除结构性损伤外，激素水平变化亦可能参与癫痫发生过程。研究提出，甲状腺激素异常可能通过影响脑代谢和神经兴奋性改变癫痫阈值，而褪黑素则可能通过调节睡眠节律和抗炎作用对癫痫产生一定影响。

林自进等（2020）在中医药疗法治疗颅脑外伤后癫痫的研究进展中，从整体调节角度总结相关机制。研究指出，中医药在调控机体阴阳平衡及内分泌状态方面具有一定优势，其中涉及对褪黑素及其他神经内分泌因子的调节作用。

刘亚云等（2020）在颅脑外伤术后早期癫痫护理体会中指出，术后患者处于高度应激与代谢紊乱状态，常伴随多种激素水平波动。研究认为，甲状腺激素及褪黑素等在 统稳定方面具有重要作用，其异常变化可能影响患者睡眠质量、神经兴奋性及恢复进程，从而增加癫痫发作风险。强调应在临床护理中关注患者整体内分泌状态，以促进预后改善。

5.总结

颅脑外伤后癫痫的发生不仅与原发性脑损伤及继发性病理改变密切相关，也受到神经内分泌系统异常的重要影响。下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱、糖皮质激素异常升高以及性激素、甲状腺激素和褪黑素等变化，均可能通过调节神经元兴奋性、炎症反应及神经网络重塑参与癫痫形成。当前研究为揭示激素与外伤后癫痫之间的关系提供了基础，但仍存在机制研究不够深入、临床证据不足等问题。未来应加强多层次研究，推动激素相关机制向风险评估和精准干预转化。

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丁创 男 汉族 湖北省黄冈市 1992.04 硕士研究生 主治医生 重型颅脑损伤后激素变化的相关影响

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