打开文本图片集

摘要：本研究分析了方法学验证的内容，对方法学验证的常用标准进行了阐述，为我国进行药物研发分析中方法学验证的研究提供参考。

关键词：方法学验证;药物研发;药物分析

【中图分类号】 R917 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）14--01

1 前言

由ICH策划委员会提出的ICH-Q2分析方法验证是世界各国药典统一认可的药物研发分析准则，该准则证明了分析方法与实验室分析药物的预期目标的适应性。该准则即包含了实验室药物分析中对分析方法的部分硬性要求，同时也包含了对药物分析方法误差的一定容错性。实验室在进行具体药物分析时，要根据药物种类等制定一系类的药物评价指标，并对这些指标进行相关实验检测，制定评价指标需要根据相关规定满足一定的验证标准，而这些验证标准即为硬性指标。而分析方法验证的容错性则体现在实际实验室药物分析中，对于制定评价指标并不需要严苛要求其完全满足验证指标。并且在现实大多数情况下，药物样品无法保证完全相同，在样品处理过程及检测设备状态上也会存在细微差异，同时检测系统也存在着无法完全消除的误差，这使得分析方法验证无法做到与验证指标完全相符。除此之外，考虑到实验室运营成本问题，大多数检测工作人员都会在满足检验需求的前提下，尽量选择成本较低的检测方法，达到减少检测成本的目的。同时在现有检测方法误差不大，属于正常范围内的情况，很少有检测人员会进行精准度更高但成本同样更高的新型检测方法。但这些检测工作人员们忽略了检验结果偏差这一误差的发生概率与检测方法精准度的关系，即使当前现有的检测方法能够满足检测需求，但其检验结果偏差发生的概率远远大于精准度更高的检验方法。因此，探寻精准度更高的药物检测方法是药物研究相关学者们提升药物质量，提高药物分析工作能力的必经之路。

2 方法学验证的内容

参考ICH-Q2可以发现，方法学验证内容的常见验证项目包括重复性、专属性、中间精密度、定量限、准确度、范围、线性、耐用性等。在药物分析中较为常见的分析方法包括药物成分鉴别实验、药物成分含量测定、药物杂质的定量检测及限度检测。以分析方法的类型为标准将方法学验证的不同项目进行分类，如表1所示。对于药物成分鉴别实验来说，大多数情况下只需要保证检测方法的专属性及耐用性即可，而在药物成分含量测定实验中，对于检测方法的选择除了不需要考虑监测新、定量性及线性，其他验证项目都需要进行筛选。对于药物杂质的定量检测和限度检测中检测方法的选择根据检验药物的种类不同而存在一定争议，若检测需求要求药物分析资料具有较高的全面性，则较多检测分析工作人员会选择将药物杂质谱分析全部规划为药物杂质定量检测。但由于这种检测方式的成本相对较高，部分药企在进行药物分析时更倾向于使用药物杂质限度检测方式，使杂质低于国家要求的限度即可。

3 方法学验证的常用标准

（1）专属性：也可称为“选择性”，大多数药物分析方法都不是针对某一特定物质进行专属分析的， 因此在探讨某一检测方法的专属性时，要充分考虑到检测过程中出现的药物降解产物、药物化学反应生成的化合物、药物中含有的微量杂物及药物生产使用的辅助药剂等非药物成分对药物检测结果的影响。

（2）线性：在药物分析中，若需要测定药物某一成分的含量，大多需要提前获知该成分与检测结果的线性关系，得出的线性系是药物成分定量测定的基础。

（3）范围：探寻药物中某成分的范围一般取决于该成分的线性关系，获得的范围可用于分析该成分的预期检测。范围的确定能够使得药物检测方法的使用过程中，只要药物样品中的某物质含量在范围内，该药物检测方法就具有良好的线性，检测方法的精密度和准确性能够符合检测需求。

（4）准确度：准确度评判的是一种检测方法得出的药物分析结果与该药物的参考值或真实值的差异大小。在我国大多数药物分析实验中，对于检测方法的准确度都有一定要求，准确度的大小一定程度上决定了药物分析结果的可参考性。

（5）精密度：检测方法的精密度体现了该检测方法得出的药物分析结果的离散程度，一般从重复性、重现性及中间精密度三个层次上进行评判，检测方法的精密度与实验结果的稳定性有着极大的关联，与药物分析结果的可参考性同样有着关系。

（6）检测限：检测限指的是一种检测方法在检测药物中的某一物质时，该检测方法能够检测到该物质的最小量。检测限是药物分析过程选择检测方法的参考标准之一，若检测需要的最小量指标小于该检测方法的检测限，此时该检测方法无法测出该物质，工作人员应及时更换检测方法。

（7）定量限：与检测限相同，定量限同样是药物分析中选择检测方法的标准之一。定量限指的是在药物某成分检测过程中，一种检测方法能够检测的该物质的最小量。若检测需要的该物质最小量小于检测方法的定量限，此时工作人员应改变药品浓度以贴合检测方法定量限。

（8）耐用性：耐用性评判的是检测方法稳定性，当检测方法中的某一参数因设备误差或其他原因而发生细微改变时，具有较高耐用性的检测方法得出的检测结果具有更高的可靠性，受误差的影响更小。

4 结语

在药品分析过程中，检测方法的选择是决定分析结果的关键因素，分析方法验证的最终目的是帮助实验工作人员选择更加适宜检测需求的监测分析方法，得到更加可靠的，具有更高参考性的药物分析结果。创建一种零误差的药物分析方法是所有药物分析工作人员难以实现的目标，但对于更精准的药物分析方法的探寻是不可阻挡的。本研究阐述了方法学验证的内容与常用标准，希望能够为新型药物分析检测方法的开发提供参考。

参考文献：

[1]付永超.生物药物分析方法的质量控制探究[J].中国高新科技，2021（17）：131-132.

[2]程忠哲，姜宏梁.核酸药物生物分析方法研究进展[J].药学学报，2021，56（09）：2335-2345.

[3]李飞，李云.对药物研发中分析方法验证的几点考虑[J].中国新药杂志，2021，30（10）：902-904.