【摘要】心力衰竭在临床中作为一种十分严重的心脏进展性疾病，该病有着很高的病死率以及患病率。肾素−血管紧张素−醛固酮系统的过大激活在心力衰竭的病理生理学发展中具备重大作用。医治新型心力衰竭的药品为沙库巴曲缬沙坦，该药品是第一个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，有着两重作用体系，对于遏制脑啡肽酶的期间拮抗血管紧张素II受体，早已备受国外全新心力衰竭医治方法的推举。本文就沙库巴曲缬沙坦的作用体系以及安全性、临床探究等情况行简单论述。

【关键词】沙库巴曲缬沙坦;冠心病;心力衰竭;医治进展

【Abstract】Heart failure is a very serious heart disease in clinical.It has a high mortality and morbidity.The overexpression of renin-Angiotension aldosterone system plays an important role in the pathophysiological development of heart failure.The drug for the treatment of new heart failure is shakubatrovalsartan，the first inhibitor of enkephalin，which has a dual action system.It has been promoted by the new treatment methods of cardiac exhaustion abroad for antagonizing the receptor of angiotensin II during the period of containing enkephalin.This paper discusses the system of the action of the shakubatravalsartan，the safety and clinical investigation.

【Key words】Sacubatre Valsartan;Coronary Heart Disease;Heart Failure;Treatment Progress

心力衰竭是因为心脏构造中任意一个功能发生异常致使心室充盈与射血功能发生异常的一种繁杂临床综合征，临床体现为无力、活动耐受力降低以及外周水肿。心力衰竭是多种心脏病的进展末端，有着很高的死亡率以及患病率。有相关资料表明，我国人群中患病慢性心力衰竭的几率为0.8%，女性1.0%高于男性的0.6%，南方要低于北方，城市要高出农村，一般心力衰竭患者住院的死亡率高达5.4%，该病具备较高的病死率以及死亡率为心脏科室医生带来重大的挑战。目前临床中医治心力衰竭主要用以药品进行医治，主要用以肾素−血管紧张素−醛固酮系统抑制剂，利尿剂等药品，对于新型心力衰竭应用沙库巴曲缬沙坦进行医治，这非常有利于后期医治心力衰竭新时代的开发，给诸多心力衰竭患者带来了希望。

1 RAAS和心力衰竭的关联

RAAS作为身体中一个重要的体液调节系统，调节着身体中的体液均衡与心血管系统。RAAS的太过激活会促使心肌增厚，间质纤维化以及心肌细胞死亡，最后致使心室重塑，进而导致了心力衰竭的进展。因此遏制RAAS太过激活则是医治心力衰竭的重要措施。血管紧张素转化酶抑制剂以及醛固酮受体拮抗剂等都为RAAS抑制剂其中一种，都表明可以降低心力衰竭患者的病死率以及住院率，并且改观预后情况，同时提升患者生活品质，上述药品已经在多国心力衰竭指南中被广泛应用。

2沙库巴曲缬沙坦简述

沙库巴曲缬沙坦是由诺华公司的研究人员研发出的全球第一个血管紧张素受体−脑啡肽酶抑制剂，是全新医治心力衰竭的药品，该药品主要拮抗血管紧张素II受体的期间将脑啡肽酶进行遏制。主要是缬沙坦与沙库巴曲1：1的比例混合合成，该药品有着两个靶点，缬沙坦主要负责抑制RAAS，沙库巴曲在进入机体并在肝脏酶的作用下代谢出具备活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，可以很好抑制脑啡肽酶。于15年7月，美国正式批准此药正式上市，主要用于医治心力衰竭，15年11月时，欧盟正式准许此药正式上市，主要用以医治射血分数下降的心力衰竭，在17年7月时，中国正式准许此药正式上市，主要用以HFrEF的医治。

2.1沙库巴曲缬沙坦的作用体系

（1）抑制RAAS的血管紧张素II受体：血管紧张素II和血管紧张素II1型受体联合应用后会对心血管带来不良影响，让心力衰竭的进展迅速。沙库巴曲缬沙坦中的其一成分缬沙坦，用抑制血管紧张素II的效果，进而更好进行医治心力衰竭[1-2]。（2）遏制脑啡肽酶：利钠肽作为身体中重要的神经内分泌激素家族，主要调节心血管平稳以及保持身体中水钠均衡，其中还包含心房利钠肽以及C型利钠肽。利钠肽一般是从心房进行分泌，C型利钠肽一般从心室肌细胞进行分泌，心房压力以及血浆晶体渗透压出现增高或是增强分泌时，B型利钠肽则会发生牵扯等刺激再增大分泌。利钠肽和对应的受体联合后经过激活鸟苷酸环化酶，并将三磷酸鸟苷变成环磷酸鸟苷，并把激活信号将通路打开，进而达到排钠利尿、舒张血管、遏制心肌纤维化等效果。脑啡肽酶为一种中性肽链内切酶，主要在中性粒细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞等细胞中出现，对于利钠肽的降解有着很重要的作用。沙库巴曲为前体药品，进到身体后会代谢出具备活性物质的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，可以很好遏制脑啡肽酶，并使利钠肽降低降解，并使其浓度提升，舒张血管，还可以使血压下降，防止心肌肥厚，从而遏制肾素以及醛固酮的排放，使心脏前后压力下降，改观心室重塑[3-4]。

2.2沙库巴曲缬沙坦的临床实验

paramount研究是由13个国家的65个研究机构一起进行研发的一个平行、随机、等对照的II期临床实验，此次研究总共维持了35周，其研究目标在于将沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦实行比较，进而评判射血分数保存的心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦的医治效果、耐受性以及安全性。此次实验共有300例心力衰竭患者，其中受纳的标准是NYHA心功能的级别是II-III级，左心室射血分数大于等于40%，N终端脑钠肽前体超过380pg/mL。把全部患者随机分为两组，一组应用沙库巴曲缬沙坦进行医治，另一组应用缬沙坦进行医治，后期对两组患者进行随访35周。实验结果表明，服药10周后，用以沙库巴曲缬沙坦医治的患者NT-proBNP水平显然低于用以缬沙坦医治的患者，差异显著具备统计学意义。在服药35周后，用以沙库巴曲缬沙坦医治的患者左心室内径距离和容积缩小程度明显优于用以缬沙坦医治的患者，由此可见，沙库巴曲缬沙坦医治左心室心力衰竭有显著效果，同时还可以将心力衰竭患者的心室重塑发生改观。关于两组患者的不良反应部分，用以沙库巴曲缬沙坦医治的患者产生的不良反应产生率为20%显然低于用以缬沙坦医治的患者的25%，两组发生的不良反应产生率没有明显区别，由此可见，沙库巴曲缬沙坦有着较好的安全性。

Paradigm−hf研究则是一项规模更大的III期临床实验，此次实验连续访问25个月，总共有8000例患者参与其中，患者纳入的依据为LVEF小于等于30%，利钠肽水平变高或是以前进行过为期5周的依那普利类药品医治，观测的最后目标为心力衰竭致使住院还是造成死亡。全部患者随机分成沙库巴曲缬沙坦组与依那普利组。最后实验结果表明，沙库巴曲缬沙坦致使终点事件产生率降低25%，死亡率降低15%，由心力衰竭致使住院几率降低20%各指标均优于依那普利组，并且沙库巴曲缬沙坦明显改观了患者的运动耐力以及临床病症。上述结果可见，沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭疾病比依那普利的效果更好，此次实验也证明沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭有着更好的疗效，和更好的耐受性与安全性。于2016年时国外心力衰竭指南中表明，2017年ACC/HFSA心力衰竭管理指南指出并提示，关于心力衰竭患者，此药品能取代ARB等其它，更有效促使心力衰竭患者的病死率以及住院率下降，由此获取I类推举。

HFpEF是全部心力衰竭患者中占据比例最高的，病死率和HFrEF患者相称。但是当下还没有有效的医治办法与药品可以使HFpEF患者病死率以及患病率下降。同时，paramount实验中，沙库巴曲缬沙坦对HFpEF患者有着良好的医治疗效，很大程度提升了研发人员的兴趣，进而实行领域更为广泛的临床研究，就有了后期的PARAGON-HF实验。该实验是平行、随机、多中心对照的III期实验，其实验目标在于把沙库巴曲缬沙坦应用于HFpEF患者中，对其观察其医治效果和安全性。此次研究总共有4500例患者参与其中，接收依据为年龄务必超过50岁，LVEF大于等于40%，超声心动图能表明结构性心脏病的证。此次实验和paramount实验不一样，此次实验主要对终点事件为心力衰竭住院或是心血管病死亡进行探究。实验患者先会进行缬沙坦为期2周的医治，再将药品剂量增高为70mg，随后将进行缬沙坦70mg的患者换成同等剂量的沙库巴曲缬沙坦进行医治，为期5周，再把进行沙库巴曲缬沙坦以及缬沙坦医治的患者分别两组，随机分组，一组应用缬沙坦进行医治，一组应用沙库巴曲缬沙坦医治。

2.3沙库巴曲缬沙坦的安全性和耐受性

依据当下已经公开的实验结果，沙库巴曲缬沙坦有着很好的耐受性以及安全性，和依那普利比较下，沙库巴曲缬沙坦对血管性水肿的几率未出现变高，同时还使高血钾、肾功能减退以及咳嗽等其它不良反应下降，关于血肌酐以及基本心率的影响也很低，但会提高症状性低血压的风险。高血压伴随肾功能不全的患者应用沙库巴曲缬沙坦的医治效果与安全性均明显高于缬沙坦[5]。此外，脑啡肽酶可以很好降解β−淀粉样蛋白，长时间应用沙库巴曲缬沙坦遏制脑啡肽酶，促使大脑中淀粉物质沉淀变多，会促使人们担心患上阿尔茨海默症的几率是否会增大，评判此药会不会给认知能力带来影响，其相关实验正在实行期间，期望实验成功结果的发布。

3结束语

当下，临床中关于心力衰竭的医治已经获得巨大的进步，但该病的病死率以及患病率依然为增长走势，依然是心血管领域的一个重大挑战。采用醛固酮受体拮抗剂等药品医治依然为心力衰竭的主要医治方法，还需要新型药品改善心力衰竭的现况[6]。沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭患者的医治期间获得了较好的安全性以及医治疗效，将心力衰竭指南成功改变，期望后期沙库巴曲缬沙坦对于心力衰竭的医治中开辟出一个全新的时代。再者在PARAGON-HF研究中，接受实验的患者中NYHA心功能级别为IV级的患者小于1%，所以，此次实验中根本没有提及沙库巴曲缬沙坦应用于此类群体中，很可能会约束沙库巴曲缬沙坦对于晚期心力衰竭患者中的应用，同时，以前并没有实行ACEI类药品医治的心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦没有任何效果，这同时也表明应用ACEI类药品后再进行沙库巴曲缬沙坦医治，会获得更佳的医治疗效，因为此种药品上市时间短，还需要对其进行更深入的分析以及评判。

参考文献

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