【摘要】高血压是一类常见的慢性疾病，近年来，在高血压的治疗中，虽然一直在探索各类有效的降压药物，但高血压患者数量还是居高不下。沙库巴曲缬沙坦作为一种新型盐复合物，能够优化心衰治疗，也有研究证实，沙库巴曲缬沙坦在高血压患者治疗中获益，本文就沙库巴曲缬沙坦的降压机制以及在高血压治疗中的研究进展做一综述。

【关键词】高血压;沙库巴曲缬沙坦;降压机制;研究进展

【Abstract】Hypertension is a common chronic disease.In recent years，although various effective antihypertensive drugs have been explored in the treatment of hypertension，the number of patients with hypertension remains high.As a new salt complex，salkubatroxartan can optimize the treatment of heart failure.Some studies have confirmed that salkubatroxartan benefits from the treatment of patients with hypertension.This paper summarizes the antihypertensive mechanism of salkubatroxartan and the research progress in the treatment of hypertension.

【Key words】Hypertension;Sacubatrel Alsartan;Antihypertensive Mechanism;Research Progress

沙库巴曲缬沙坦（ARNI）是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物缬沙坦结合成的新型的盐复合物，其对血管舒缩发挥重要调节作用。

1脑啡肽酶抑制剂（NEPI）沙库巴曲的对血压的影响

脑啡肽酶（NEP）是一种金属肽酶，通过降解利钠肽、缓激肽、P物质、肾上腺髓质素、神经降压素、血管紧张素I、血管紧张素Ⅱ、内皮素-1等调节血管舒缩的物质，参与对血压的调节。下面就其中几种底物对血压的影响方面对NEPI降压机制作出详细解释。

1.1利钠肽对血压的影响

利钠肽是参与水钠调节的肽类激素，其中，A型利钠肽、B型利钠肽两者具有鸟氨酸环化酶活性，与利钠肽受体特异性结合后，参与环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路，介导各种下游信号级联反应[[]]，从而使肾小球滤过率增加，促进肾脏水钠排泄;同时也抑制交感神经系统活性和RAAS系统使抗利尿激素、肾素分泌减少，降低血压。

1.2缓激肽（BK）对血压的影响

BK是一种可以作用于血管引起血管扩张的直链9肽，与在心血管系统表达较高的B2受体结合后，通过参与信号转导途径，使磷脂酶A2增加，并释放前列环素、NO等内皮舒张因子，发挥舒血管、降血压作用[[]]。此外，BK还能抑制水的重吸收，尿钠增多，降低血压。

1.3P物质（SP）对血压的影响

SP是神经纤维的一种神经肽，可以直接作用于特异的sp受体，发挥扩血管和短暂的降压作用。1980年由Gillis等[[]]提出压力感受器传入纤维的神经递质是SP。有研究发现孤束核内有丰富的SP及SP受体，当压力感受器感受到一定刺激后产生神经冲动，使传入纤维的神经末梢去极化并释放SP，与SP受体结合引起降压反应。此外，SP还可以通过提高eNOS的表达来使NO的分泌增加，从而引起血管舒张。

1.4肾上腺髓质素（ADM）对血压的影响

ADM是一种参与血压调控的多肽物质，其通过与相应的受体结合发挥舒血管、降血压的生物学作用[[]]。FIGUEIRA等[[

]]的研究表明，在正常血压大鼠小脑蚓部，ADM增加环磷酸鸟苷（cGMP）、一氧化氮（NO）、环磷酸腺苷（cAMP）等舒血管物质的产生而发挥降压效应。

1.5神经降压素（NT）对血压的影响

NT是一种存在于神经组织中有明显降压作用的物质，可抑制内源性去甲肾上腺素的释放，减弱其α激动作用（缩血管、升血压等）。也可增加相关血管活性物质的释放，引起血管扩张和血压下降[[]]。

1.6血管紧张素（AT）对血压的影响

AT是一种由肾脏分泌的参与体液调节系统的重要组成部分。其中，血管紧张素Ⅰ能作用于中枢神经系统引起加压反应，还可促进儿茶酚胺的分泌，产生缩血管作用。血管紧张素Ⅱ通过与AT受体结合引起小动、静脉收缩，引起血压上升，还可促进交感缩血管神经节后纤维释放去甲肾上腺素，发挥升血压的作用;血管紧张素Ⅲ也通过一定的缩血管和促进醛固酮分泌增加的作用来调节血压。

1.7内皮素（ET）对血压的影响

ET是一种生理调节激素，其与受体结合后经过细胞内信号转导系统转换，促使细胞外Ca2+内流以收缩血管。ET有三类异构肽，其中，ET-1收缩血管的能力更强[[]]。ET与相应受体结合后激活第二信使cGMP，进而促进三磷酸肌醇（IP3）的形成，IP3能够诱发Ca2+释放，通过参与Ca2+信号的调控，导致血管收缩，血压升高[[]]。

2缬沙坦对血压的影响

缬沙坦作为AT受体拮抗剂，可拮抗其对血管的收缩作用，同时还可有效阻断血管紧张素Ⅱ与ATI受体结合，通过抑制血管收缩和醛固醇的释放发挥降压作用[[]]。降钙素基因相关肽（CGRP）是一种生物活性多肽，它可通过拮抗内皮素收缩血管的作用，发挥降压作用，还能与其特异性受体结合后通过激活腺苷环化酶，增加细胞内cAMP含量，发挥舒血管的效应。AT受体拮抗剂（缬沙坦）的降压作用一部分是通过刺激CGRP的合成和释放而实现的[[]]。

综上，抑制脑啡肽酶可以产生血管收缩和舒张的双重作用，若单独使用很难发挥良好的降压效果，需要联合RAAS抑制剂，降低AngⅡ的水平，拮抗NEPI产生的缩血管效应。

3沙库巴曲缬沙坦（ARNI）的临床应用

ARNI作为一种新型的盐复合物，被首先应用于心力衰竭患者或者心力衰竭合并高血压患者的治疗当中，但现在很多研究，比如2010年，Ruilope等[11]作出的研究，PARAME-TER研究[12]对亚洲成年高血压患者研究，都显示出ARNI在高血压患者降压治疗中发挥出的积极作用。

4小结与展望

ARNI是首个通过增强降压系统实现血压管理的药物，既往研究证实了ARNI在高血压治疗方面的疗效和短期安全性，其治疗高血压的长期安全性尚不明确，需要进一步研究和验证，是未来具有吸引力的一个研究课题。前瞻性大型临床试验UKHARP-III[[]﹣[]]展示了ARNI在肾脏病患者中优越的降压作用。也有研究表明，ARNI在盐敏感性高血压、顽固性高血压的治疗方面有着有益启示。

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