打开文本图片集

摘 要：本文对于颅内血栓抽吸导管动物试验进行研究，以某款颅内抽吸导管动物试验研究项目为例，首先简要介绍了项目概况；然后结合项目详细叙述了抽吸导管动物试验，包括试验具体方法、术后饲养观察、动物疗效评价等方面；接着针对动物试验过程中面临的技术难点问题，给出了血栓模型制备、供血血管选择、抽吸方式设计方面的应对措施。最终，此项试验成功完成，不仅达到预期目标，还呈现出理想的应用效果，对推动临床医疗技术的发展具有积极意义。

关键词：颅内血栓抽吸导管；动物试验；血栓模型制备；供血血管选择；抽吸方式设计

引言

根据脑卒中的致病因素来看，涵盖年龄因素、环境因素、遗传因素等。脑卒中疾病具有发病急、发病快等特点，严重威胁到患者的生命。目前，医疗行业中，对于脑卒中疾病的治疗主要是采用溶栓药物或器械取栓两种。药物治疗的起效往往相对较慢，治疗效果不理想；而采用器械进行治疗具有直接性，治疗效果较好，因而得到医疗行业的认可。但在实际的器械医疗技术运用中，确保抽吸导管的可靠性也至关重要。本文主要对一种颅内血栓抽吸导管动物试验进行研究，以期为临床医疗提供助力。

1 项目案例概述

1.1 器械技术优势

在颅内血栓的医疗过程中，可以采用的方式主要有两种：一种为溶栓类药物治疗、一种为器械治疗。相对于药物治疗，器械治疗具有明显的优势，器械治疗可以直达病灶，对血栓进行及时处置，进而快速恢复患者血管血液的通畅，达到挽救患者生命的目标；器械治疗具有手术时间短、操作简单、成本低等优势，对于一些急性病症患者，该治疗方式无疑是最佳方式。根据器械取栓的分类来看，主要为取栓支架和抽吸导管两种。血栓抽吸导管相较于取栓支架而言，不仅效率更高，还具有安全性更好的特点，且能够避免次级血栓脱落，由此呈现出更高的医疗价值。

1.2 未来应用前景

20世纪以来，全球老龄化问题日益严重，医疗服务的需求显著上升。根据《柳叶刀》期刊文献中的资料来看，近年来全球脑卒中新发病例持续增多，其中我国案例总数占据40%之多。脑卒中是一种急性脑血管性疾病，具有发病急、发病快，致死率相对较高的特点，及时给出有效的治疗方式至关重要。当前，仅有5%的脑梗塞患者使用颅内血栓抽吸导管治疗。血栓抽吸导管作为神经介入手术，我国对该技术的研究较少，但此项技术具有明显的综合优势，因而相信在未来会得到更多医疗单位的认可，应用发展前景较好[1]。

2 抽吸导管动物试验

2.1 试验技术指标

试验过程中，主要是进行急性模拟取栓、急性血栓抽取试验、慢性血栓抽吸试验。试验对象为普通白猪，白猪在许多生物学指标上与人类非常相似，如白猪血管尺寸与人类血管相仿，且可以结合MRI、CT、PET等医疗设备的应用，因而被认为是最为适宜的动物试验模型。

试验动物的选择过程中，根据实际需求，共选择了17只白猪，确保所有动物均为健康状态，不限雌雄性别，动物体重在30±5kg。选取3只白猪用于急性模拟取栓试验，术后3天为观察时间点；选取8只作为急性血栓抽吸试验，术后3天为时间观察点；选取6只白猪作为慢性血栓抽吸试验，术后30±2天为观察时间点，具体试验技术指标如表1所示。另外，待动物试验完成后，对动物实施安乐死，进行大体解剖，采集测试段血管、心、肝、肾等，进行病理学分析[2]。

2.2 试验具体方法

试验的基本流程为：麻醉→手术操作→术中监控→手术完成。在术中监控过程中，主要是对动物体的心率、呼吸频率、血压，体温和施加的吸入麻醉混合气体的比率进行测定。术中建立通路是重要环节，如在麻醉后，及时对穿刺区进行常规碘伏消毒，之后进行铺巾，再穿刺股动脉，置入8F动脉鞘，作为血样采集、介入开口和血压监测通路。所有动物所需血液均在动物肝素化前由动脉鞘抽取。

在急性模拟取栓试验过程中，选取每只白猪的左、右侧上颌动脉；左、右侧咽升动脉，左、右侧舌动脉血管作为受试部位。待确定有关位置后，在每个位置使用对照品进行模拟抽吸血栓试验，试验后，对动物的状态进行随访观察。

在急性血栓抽吸试验中，同样是选取白猪动物左、右侧上颌动脉，左、右侧咽升动脉，左、右侧舌动脉血管作为受试部位；待选择及确认有关位置后，进行血栓塞模型建立，并进行1至3次的取栓试验[3]。

在慢性血栓抽吸试验过程中，选取左、右侧上颌动脉，左、右侧咽升动脉，左、右侧舌动脉血管作为受试部位，分别对每个部位进行血栓栓塞模型建立和1至3次的取栓实验操作。

待以上试验结束后，均按照设计的时间点对白猪的状态进行观察，待等到设定的时间点后，对动物进行安乐死，之后对白猪进行解剖，采集测试端血管、心、肝、双侧肾脏、脾脏、肺、脑（大脑、小脑、脑桥、延髓）、舌及左、右侧淋巴结组织于福尔马林溶液中浸泡，之后进行组织病理学分析。

2.3 术后饲养观察

每天观察两次，主要对动物的健康状态进行监测，包括对动物的身体状况、精神状态、自主活动情况等。当发现动物存在异常现象时，加大观察力度，对动物异常变化的表现进行详细的记录。对动物体温、心率、血压等进行检测、测定，并将相关数据对比术前，以对动物的生命体征变化特点进行深入了解。对动物摄食量进行观察，基于试验计划，动物在麻醉前12h开始禁食。麻醉苏醒后4h可以进食，此过程中，主要是对动物的摄食量进行观察，并做好相应的记录工作。

对动物凝血四项进行检查，主要检测内容包括：凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原。血液采集方法为：静脉采血，采集后将血液放置到枸橼酸钠抗凝剂的真空采血管中，进行离心处理，收集所有血浆，用于检测。

2.4 动物疗效评价

通过此项试验研究，共纳入17只白猪动物，试验过程中对所有动物均给予了相应的手术，主要为急性模拟取栓手术、急性血栓抽吸手术、慢性血栓抽吸手术，所有动物均顺利完成手术，并在手术后按照设定时间点进行了饲养。

待手术完成后，对动物实施了临床病理检查、试验动物体重测定，结果表明，动物体体重未发生明显的变化。在动物体进行凝血检查时，未发现手术对动物体的凝血造成了影响。在定量血管造影分析中，发现急性实验部分取栓和空抽吸后血管出现血管痉挛现象。慢性实验部分，测试段血管出现极轻微的狭窄。

由此表明，血栓抽吸管手术的执行过程中，急性取栓伴有诱发血管痉挛的可能，但取栓部位未见出血、穿孔等现象。从动物体解剖现象来看，未见明显的感染及其他明显异常现象，证明取栓治疗具有有效性，可以达到预期的溶栓促进血液流通的目标，且不会造成相关感染现象发生[4]

3 技术难点与应对方法

3.1 血栓模型制备

此项试验研究中，涉及不同类型的血栓模型，但如何制备不同类型的血栓则是面临的挑战。例如，健康动物本身就处于体征参数正常的现象，动物体会根据实际情况进行抗凝，也可以基于需要进行凝血，由此自主发生凝血血栓的概率相对较低。而试验研究中，是针对血栓的处置进行实验，因而需研制出与人类机理相近、又可长期观察、又便于操作的动物模型。

为了达到预期的目标，在血栓模型制备过程中，加强了血栓形成特点的分析，决定应用介入栓塞法制作脑供血段动脉栓塞模型。例如，试验前先抽出动物体内的一部分血液，然后将该血液置于不同的条件下，进行不同血栓的制备，包括向血液中加入凝血酶原、控制放置时间等，最后通过微创介入方式，将血栓模型置入动物的相应靶向血管[5]。

3.2 供血血管选择

试验中是选择白猪作为类比性分析，考虑到动物体模型与人体结构存在一定差异，对此必须选择出与人类脑卒中血管相似的血管单元作为试验研究目标。为了达到预期的目标，使试验研究更为贴近实际，围绕以下问题进行了细化的分析：一是该血管是否为动物体脑颅内的供血血管；二是该血管解剖结构是否和人体脑颅内血管解剖结构具有相似性；三是该血管的迂曲度走形等是否能典型性地代表人体的脑颅内血管。

鉴于以上问题，根据实际解剖学结果、造影技术，确认将动物体的咽升动脉、舌动脉、颈动脉、上颌动脉等作为该类医疗器械研究的靶向血管，其中咽升动脉是猪脑部的供血血管，可以提供参考性；而舌动脉和颈动脉、上颌动脉等主要是从血管走形和迂曲度、结构相似性为选择标准，同样具有一定的参照性价值。

3.3 抽吸方式设计

根据试验实际情况，所选择的试验目标涉及动物脑部供血血管，且要对这种血管进行介入血栓模型，具体的操作过程中，若缺乏精准性、可靠性、安全性，则很可能导致动物的术中死亡现象发生，不利于得到精准、精确的结果。对此，从试验目的出发，试验研究的主要目的，即对抽吸导管使用的功能性、安全性进行检验，因而在设计抽吸方式时，给出了短期即刻抽吸观察效果和抽吸后对动物生存状态进行跟踪观察的两种方式。

急性期的考察内容主要为器械的有效性评价，此过程中，主要是对抽吸导管的有效性进行评定，不涉及多次操作。而术后长周期的考察研究，主要对器械使用后的安全性考察、评价，此环节中，重点是对动物的恢复状态、是否有并发症进行观察。因而在术中，给出了对靶向血管进行空抽吸的方式，目的在于防止在手术的过程中由于相关风险导致白猪术后的存活率降低。

4 临床应用效果分析

此项试验研究的成功为临床医疗提供了积极的借鉴经验，相关脑卒中血栓抽吸导管研究项目不断增多，在一定层面而言，这也推动了医疗行业的进步。当前，项目中产品已经取得了三类医疗器械注册证书，且已成功应用于临床缺血性脑卒中的治疗中；与此同时，在手术运用阶段，也可以搭配取栓支架协同使用，从而带来更好的治疗体验和效果。此处以临床安全性评价为例加以说明，手术并发症具体评级如表2所示（其中“√”代表开展了某一项评价项目，“×”代表未开展某一项评价项目）。

5 结语

综上所述，以白猪为研究对象，针对颅内血栓抽吸导管的具体应用进行了分析，通过精准化的制备血栓，促使试验研究更为贴近实际，得到的试验结果也具有临床手术的参照意义。待对动物体进行解剖分析过程中，未发现脏器心、肝、脾、肺、肾，及舌、颈部淋巴结、大脑、小脑、脑桥、延髓等存在特异性病变，这表明颅内血栓抽吸导管的安全性良好。此次研究中获得成功，颅内血栓抽吸导管手术能够满足临床医疗需求，且具有操作性好、时间短的优势，由此也值得为临床医疗单位的相关研究提供可靠性参考依据，进而推动我国医疗行业的长足进步。

参考文献：

[1]潘升权，殷世武，项廷淼，等.Angiojet血栓抽吸导管联合导管接触性溶栓治疗上肢动脉栓塞的应用[J].安徽医学，2023，44（3）：303-305.

[2]项金洲，罗松辉，胡良焱，等.血栓抽吸导管在ACS急诊PCI中的临床应用研究[J].2022（5）.

[3]刘刚.血栓抽吸导管在血栓负荷重的AMI直接PTCA术的应用总结[J].2022（11）.

[4]李健.血栓抽吸导管在高龄急性心肌梗死介入治疗中的应用[J].2022（6）.

[5]蔡文强，李欣明.血栓抽吸联合支架取栓在急性大血管闭塞性脑梗死患者治疗中的应用以及对闭塞血管再通率的影响[J].中外医疗，2023，42（17）：17-20.

作者简介：李姣姣，女，汉族，1991.04-，山东泰安人，硕士研究生，工程师，研究方向：动物模型及动物手术操作