摘要：颗粒剂作为一种常见的药物剂型，在制药工业中占有重要地位。颗粒剂具有剂量准确、便于携带、服用方便等优点，深受患者和医生的青睐。随着科学技术的不断发展，颗粒剂的生产工艺也在不断改进和创新。然而，传统的颗粒剂生产工艺仍存在一定的局限性，如生产效率低、能耗高、产品质量不稳定等问题。为此，探索与优化颗粒剂新质生产工艺成为制药工业领域的研究热点。

关键词：制药工业；颗粒剂；新质生产

1.颗粒剂新质生产工艺现状

1.1国内外颗粒剂生产技术发展

近年来，随着制药工业的快速发展，颗粒剂作为一种常见的药物剂型，其生产技术也得到了长足的进步。国际上，颗粒剂生产技术逐渐向高效、节能、环保方向发展。如高压均质机、流化床制粒机等先进设备在颗粒剂生产中得到广泛应用。我国颗粒剂生产技术虽然起步较晚，但发展迅速，目前已基本实现了从传统制粒工艺向现代化制粒工艺的转型。

1.2常见颗粒剂新质生产工艺

目前，颗粒剂新质生产工艺主要包括湿法制粒、干法制粒和新型颗粒剂制备技术。湿法制粒工艺主要包括挤出制粒、滚转制粒和喷雾干燥制粒等；干法制粒工艺主要包括压片制粒、滚压制粒和流化床制粒等；新型颗粒剂制备技术如三维打印制粒、纳米颗粒制备技术等也在逐步发展。

1.3存在的问题与挑战

尽管颗粒剂新质生产工艺取得了一定的成果，但仍存在以下问题和挑战：（1）制粒过程中颗粒形态、大小、密度等关键质量参数的控制仍较困难，影响药物疗效和稳定性；（2）现有制粒设备在能耗、环保方面仍有待提高；（3）新型颗粒剂制备技术在工业化生产中的应用尚不成熟，需要进一步研究和优化；（4）颗粒剂生产过程中的交叉污染、物料残留等问题亟待解决。

2.颗粒剂新质生产工艺探索

2.1湿法制粒工艺优化

湿法制粒作为颗粒剂生产中应用最广泛的方法，其核心在于将粉末状的药物与适宜的辅料混合，通过添加液体黏合剂使粉末聚结成颗粒。在优化湿法制粒工艺过程中，我们重点关注黏合剂的选用、混合均匀度及干燥温度的控制。通过对比实验，我们发现采用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作为黏合剂，可以显著提高颗粒剂的物理稳定性和药物释放性能。此外，采用新型高速混合机进行粉末混合，有效提高了混合均匀度，降低了产品批次间差异。同时，对干燥温度进行精确控制，避免了颗粒干燥不均和药物降解问题。

2.2干法制粒工艺改进

干法制粒工艺相较于湿法制粒，具有无需溶剂、节能环保等优点。然而，传统干法制粒工艺存在颗粒强度低、流动性差等问题。为了改进干法制粒工艺，我们采用了高压差粉末造粒技术，通过调整造粒压力、温度等参数，显著提高了颗粒的强度和流动性。此外，我们还对传统的滚圆法制粒进行了改进，采用新型滚圆机，提高了颗粒的圆整度，降低了粉末含量。

2.3新型颗粒剂制备技术

随着科技的发展，新型颗粒剂制备技术不断涌现。在本研究中，我们重点探讨了喷雾干燥制粒、冷冻干燥制粒和3D打印制粒等新型技术。喷雾干燥制粒具有瞬间干燥、颗粒粒径可控等优点，适用于热敏感药物的生产；冷冻干燥制粒则能有效保持药物活性，提高颗粒溶解性能；而3D打印制粒技术则可实现个性化药物制备，满足不同患者的需求。这些新型制备技术在提高颗粒剂质量、降低生产成本等方面具有广阔的应用前景。

3.颗粒剂新质生产工艺优化策略

3.1工艺参数优化

颗粒剂新质生产工艺的优化首先依赖于对关键工艺参数的深入研究和精确控制。通过采用响应面法、人工神经网络等现代实验设计方法，可以实现对工艺参数的系统性优化。例如，在湿法制粒工艺中，通过对搅拌速度、湿度和温度等参数的优化，显著提高了颗粒剂的成型率和质量均匀度。同时，干法制粒工艺中的压力、温度和速度等参数的优化，也有助于减少产品变异性和提高生产效率。

3.2设备选型与优化

颗粒剂新质生产工艺的效率与设备性能密切相关。合理选型和优化设备对于提升生产效率、降低能耗具有重要意义。针对不同颗粒剂特性，选择合适的制粒机、干燥机和包装设备等，可以提高生产自动化程度和产品质量。此外，通过引入先进的在线监测和控制系统，实现对生产过程的实时监控和调整，从而进一步提高颗粒剂的质量稳定性和生产效率。

3.3质量控制策略

质量控制是颗粒剂新质生产工艺的核心环节。为确保颗粒剂的质量，需建立严格的质量控制策略。这包括对原材料、中间产品和成品进行全面的检测与分析，如粒度分布、溶解度、含量均匀度等。同时，采用过程分析技术（PAT）对关键质量属性进行实时监控，有助于及时发现并解决生产过程中的问题。此外，通过持续改进和优化生产工艺，不断提高颗粒剂产品的稳定性和有效性，以满足市场需求。

4.颗粒剂新质生产工艺在制药工业中的应用案例分析

4.1抗生素颗粒剂生产案例

抗生素颗粒剂的生产在制药工业中占据重要地位。以某抗生素颗粒剂生产为例，采用新型湿法制粒工艺，通过优化工艺参数，如粘合剂浓度、干燥温度等，显著提高了颗粒剂的物理稳定性和抗生素的溶出速度。此外，通过选用高效节能的制粒设备，实现了生产效率的提升。此案例表明，颗粒剂新质生产工艺在抗生素领域的应用具有良好的发展前景。

4.2消化系统颗粒剂生产案例

消化系统颗粒剂在临床应用中具有重要作用。以某消化系统颗粒剂生产为例，采用干法制粒工艺，通过改进压片工艺和优化辅料种类及配比，成功解决了原有颗粒剂易吸潮、流动性差等问题。此外，通过引入先进的质量控制策略，如近红外光谱在线检测技术，确保了产品质量的稳定性。此案例进一步验证了颗粒剂新质生产工艺在消化系统药物领域的适用性。

4.3儿科颗粒剂生产案例

儿科颗粒剂因其特殊的用药需求，对生产工艺提出了更高的要求。在某儿科颗粒剂生产案例中，采用新型颗粒剂制备技术，如真空沸腾干燥法制粒，有效提高了颗粒剂的溶解速度和口感。同时，通过设备选型与优化，如使用小型化、自动化生产线，满足了儿科颗粒剂小批量、多品种的生产需求。此外，加强质量控制策略，确保了颗粒剂的安全性和有效性。此案例为儿科颗粒剂新质生产工艺的应用提供了有力支持。

综上所述，颗粒剂新质生产工艺在制药工业中的应用案例分析表明，通过不断探索与优化，颗粒剂生产工艺已取得了显著成果。为进一步提高颗粒剂产品的质量与疗效，有必要继续深入研究颗粒剂新质生产工艺，为我国制药工业的发展贡献力量。

5.结论

颗粒剂新质生产工艺在制药工业中具有重要应用价值。随着国内外颗粒剂生产技术的发展，新型颗粒剂制备技术逐渐取代传统工艺，为制药行业带来更高的生产效率和更优质的产品。湿法制粒工艺和干法制粒工艺的优化和改进是提高颗粒剂质量的关键。通过调整工艺参数、优化设备选型和实施质量控制策略，可以显著提高颗粒剂的溶解度、稳定性和生物利用度。新型颗粒剂制备技术的发展为制药工业提供了更多可能性。这些技术具有独特优势，如高效、环保、安全等，有助于降低生产成本，提高药品质量。颗粒剂新质生产工艺的优化不仅有助于提高药品质量，还能提升我国制药工业的整体水平。为此，建议制药企业加大研发投入，积极引进和消化国内外先进技术，推动颗粒剂新质生产工艺的不断创新和发展。

总之，颗粒剂新质生产工艺的探索与优化是制药工业发展的关键环节。通过本文的研究，为颗粒剂生产提供了一定的理论指导和实践参考，有助于推动我国制药工业的持续发展。

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[4]杨慧杰.克拉霉素掩味颗粒的处方工艺及性能研究[D].湖北工业大学，2020.

第一作者：张琼   出生年月：1986年12月 工作单位：云南白药集团股份有限公司药品事业群；本科（药学）  职称：制药工程（助理工程师） 研究方向：  药品

第二作者：刘跃 出生年月：1978年11月 工作单位：云南白药集团股份有限公司药品事业群；本科（中药学） 职称：制药工程（助理工程师）  研究方向：  药品