摘要：目的 分析真实世界中老年 2 型糖尿病患者口服降糖药联合用药的安全性，明确不同方案不良事件特点，为临床合理用药提供依据。方法 提取2020-2023 年某省多中心电子病历及医保数据库中65 岁及以上、口服降糖药联合治疗 ?3 个月的患者数据。采用描述性统计分析基线特征，单因素及多因素Logistic 回归分析用药方案与不良事件的关联。结果 纳入12867 例患者，平均年龄（ (72.3±5.6) ）岁，男性占 51.8% 。最常见方案为二甲双胍 + 磺脲类（28.3%）、二甲双胍 +DPP-4 抑制剂（22.1%）。总体不良事件发生率 15.2% ，其中胃肠道反应 7.8% 、低血糖 4.3% 、肝肾功能异常 3.1% 。多因素分析显示：磺脲类 + 格列奈类低血糖风险最高（ :0R=3.26 ，95%CI：2.51-4.22）；二甲双胍 +a- 糖苷酶抑制剂胃肠道反应风险升高（OR=2.89，95%CI：2.34-3.58）；肝肾功能异常与基线功能及用药时长相关。结论 不同联合方案安全风险差异显著，临床需个体化选药并加强监测。

关键词：老年患者；2 型糖尿病；口服降糖药；联合用药；真实世界研究；用药安全

一、引言

我国 65 岁及以上人群 2 型糖尿病患病率达 20.2% ，老年患者因胰岛功能衰退、合并基础病多，单一用药难控血糖，联合用药成常规策略。口服降糖药类型多样，但指南证据多来自随机对照试验，难以反映老年患者多重用药、器官功能减退的真实用药风险。真实世界研究依托临床常规数据，能更全面体现药物安全性。本研究基于多中心数据，分析老年患者联合用药安全特征，为临床提供参考。

二、资料与方法

（一）研究数据来源

某省 32 家二级及以上医院电子病历系统（EMR）和省级医保数据库，含患者基本信息、诊断、用药、检查及不良事件等脱敏数据。

（二）研究对象

纳入标准：年龄 ⩾65 岁；符合《中国 2 型糖尿病防治指南（2020年版）》诊断标准；两种及以上口服降糖药联合治疗 ⩾3 个月；数据完整且有随访记录。排除标准：合并其他类型糖尿病、用胰岛素、严重肝肾功能衰竭、随访期发生严重疾病或数据缺失率 >20% 。

（三）研究指标

1. 基线特征：年龄、性别、病程、BMI、合并症、肝肾功能及血糖指标。

2. 联合用药方案：分 6 类：二甲双胍 + 磺脲类、二甲双胍 +DPP-4 抑制剂、二甲双胍 +SGLT-2 抑制剂、二甲双胍 +a- 糖苷酶抑制剂、磺脲类 + 格列奈类、其他组合。

3. 安全性结局：低血糖（血糖 <3.9mmol/L ）、胃肠道反应、肝肾功能异常（ALT/AST 较基线升 ⩾2 倍或 Scr 升 ⩾30% ）。

（四）统计学方法

用 SPSS 26.0 分析，计量资料以 （∇X±s） ）或中位数表示，计数资料以频数 （% ）表示。单因素 x ² 检验筛选因素， P<0.1 者纳入多因素Logistic 回归， P<0.05 为差异有统计学意义。

三、结果

（一）患者基线特征

患者平均病程（ 10.2±4.3 ） 年，HbA1c（ 7.6±1.2 ） % 。合并高血压 69.3% 、冠心病 25.0% 、高脂血症 52.4% ， 16.6% 患者基线 eG-FR<60ml/min/1.73m ²。

（二）联合用药方案分布

二甲双胍 + 磺脲类占比最高（ 28.3% ），其次为二甲双胍 +DPP-4 抑制剂（ 22.1% ）、二甲双胍 +SGLT-2 抑制剂（ 18.7% ）。75 岁及以上患者中，二甲双胍 +DPP-4 抑制剂占比升至 29.3% 。

（三）不良事件总体情况

共发生不良事件1956 例（ 15.2% ），胃肠道反应1003 例（ 7.8% ）、低血糖553 例（ 4.3% ）、肝肾功能异常 399 例（ 3.1% ）。

（四）用药方案与不良事件关联

1. 低血糖：磺脲类 + 格列奈类发生率 12.8% ，为独立危险因素（ OR=3.26 ）；年龄 ⩾75 岁、病程 ⩾15 年风险升高。

2. 胃肠道反应：二甲双胍 +a- 糖苷酶抑制剂发生率 18.2% ，风险显著升高（ OR=2.89 ）； BMI<22kg/m ² 风险更高。

3. 肝肾功能异常：各方案间无显著差异，基线 eGFR <60ml/ min/1.73m ²、用药 ⩾2 年为危险因素。

四、讨论

本研究显示不良事件以胃肠道反应和低血糖为主，发生率 15.2% ，低血糖发生率低于 RCT，可能因真实世界血糖控制目标更温和。二甲双胍 + 磺脲类因降糖明确、成本低应用最广，但需警惕低血糖（发生率5.1% ）；二甲双胍 +DPP-4 抑制剂在高龄患者中占比高，因低血糖风险低（ 2.3% ）、对肝肾要求宽松。磺脲类 + 格列奈类低血糖风险极高，仅适用于无高危因素且血糖极差者。二甲双胍 +a- 糖苷酶抑制剂胃肠道反应突出，但可通过调整用药方式缓解。肝肾功能异常与基础状态及用药时长相关，需定期监测。

本研究存在局限：缺乏用药剂量数据，主观症状记录不全，未纳入 SGLT-2 抑制剂特异性不良事件。后续可开展前瞻性研究，完善数据采集，延长随访周期。

五、结论

老年患者联合用药不良事件以胃肠道反应和低血糖为主，磺脲类 + 格列奈类低血糖风险最高，二甲双胍 +a- 糖苷酶抑制剂胃肠道反应突出，二甲双胍 +DPP-4 抑制剂安全性较好。临床需结合患者基线特征个体化选药，加强监测以平衡血糖控制与用药安全。

参考文献

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