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摘 要：目的：探究重组人生长激素（rhGH）辅助治疗儿童特发性矮小症（ISS）的临床疗效及安全性。方法：回顾性选取2020年1月至2023年1月联勤保障部队第967医院收治的80例儿童特发性矮小症患者，分为对照组和观察组各40人。常规治疗对照组给予口服葡萄糖酸钙口服液[30 mg/d]联合营养治疗，观察组给予口服葡萄糖酸钙口服液[30 mg/d]以及rhGH[0.15 U/kg/d]联合营养治疗，均连续治疗12个月。比较两组患儿治疗前后预测成年身高（PAH）变化和生长速度（GV）变化，观察两组不良反应发生情况差异。结果：治疗后，两组患儿PAH[对照组（163.39±11.55）cm，观察组（168.52±12.06）cm]、GV[对照组（6.24±1.34）cm/年，观察组（9.82±2.31）cm/年]。相比对照组，治疗后，观察组PAH、GV水平均明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗期间不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：rhGH辅助治疗ISS可以明显改善患者身高和GV且安全性高，具有一定的临床应用价值。

关键词：重组人生长激素；儿童特发性矮小症；临床疗效；安全性

【Abstract】 Objective  Exploring the clinical efficacy and safety of recombinant human growth hormone （rhGH） as an adjuvant therapy for idiopathic short stature （ISS） in children.Methods  Retrospective selection of 80 children with idiopathic short stature admitted to Joint Support Force 967th Hospital from January 2020 to January 2023，divided into a control group and an observation group of 40 people each.The control group received oral calcium gluconate oral solution [30 mg/d] combined with nutritional therapy for routine treatment，while the observation group received oral calcium gluconate oral solution [30 mg/d] and rhGH [0.15 U/kg/d] combined with nutritional therapy for 12 consecutive months.Compare the changes in predicted adult height （PAH） and growth velocity （GV） between two groups of children before and after treatment，and observe the differences in the occurrence of adverse reactions between the two groups.Results  After treatment，two groups of children with PAH [control group （163.39±11.55）cm，observation group （168.52±12.06）cm] and GV [control group （6.24±1.34）cm/year，observation group （9.82±2.31）cm/year].Compared with the control group， after treatment，the levels of PAH and GV in the observation group were significantly increased，and the observation group was higher than the control group，with a statistically significant difference （P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment （P>0.05）.Conclusion  RhGH adjuvant therapy for ISS can significantly improve patient height and GV，with high safety and clinical application value.

【Key words】recombinant human growth hormone；idiopathic short stature in children；clinical efficacy；security

儿童特发性矮小症是一种常见的内分泌疾病，主要表现为生长速度低于同龄儿童的正常范围。儿童特发性矮小症已经成为儿科中发生率较高的疾病，当患儿身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下或低于平均数减两个标准差即可定义为矮身材。虽然其发病机制尚未完全阐明，但生长激素分泌不足被认为是导致ISS的主要原因[1]。重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）是一种通过基因工程技术合成的生长激素，广泛应用于治疗儿童生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）[2-5]。近年来，因此为了改善儿童精神心理发育和终身高，rhGH辅助治疗儿童特发性矮小症的临床疗效和安全性逐渐受到关注[6-8]。本文主要探讨rhGH辅助治疗儿童特发性矮小症的临床疗效及安全性，旨在为临床治疗特发性矮小症提供参考意见。

1.资料与方法

1.1 资料

回顾性选择2020年1月至2023年1月联勤保障部队第967医院收治的80例儿童特发性矮小症患者为研究对象，分为对照组和观察组各40人，一般资料无差异，P＞0.05。对照组男23例、女17例，平均年龄（8.21±3.01）岁；观察组男26例、女14例，平均年龄（8.32±2.84）岁。

纳入标准：符合特发性矮小症诊断标准的儿童和青少年；特发性矮小症确诊（特发性矮小症诊断标准：身高相较于正常儿童低于3%，禁食8 h，给予可乐定（口服）进行生长激素激发试验，结果表示正常），排除其他引起矮小的病因；骨龄与实际年龄相符或落后；患者或患者的监护人愿意参与研究并签署知情同意书[9]。排除标准：遗传性或继发性矮小症：有明确的遗传性或继发性矮小症的儿童；其他内分泌或慢性疾病：存在其他内分泌或慢性疾病，可能影响生长发育的儿童；转移性疾病：存在晚期恶性疾病或终末期器官功能衰竭的患者；药物使用史：长期使用影响生长的药物，如长期使用糖皮质激素的患者。医院伦理委员会已同意本次研究。

1.2 方法

常规治疗对照组：按照实际情况制定个性化的饮食方案，保证充足的睡眠。同时口服葡萄糖酸钙口服液，每次10 mg，每日3次。此外，还给予观察组rhGH（生产厂家：长春金赛药业股份有限公司；批准文号：国药准字S20050024）辅助治疗：首先对家长进行皮下注射、无菌知识以及药物保管的集中规范化培训，达到培训标准之后每晚睡前1小时给予患儿rhGH皮下注射，用药剂量为0.15 U/kg/d。两组均进行1年时间的持续治疗。在治疗时，患儿需要保持充足睡眠，并且按需给予维生素、赖氨酸、锌剂、铁剂等补充，并且每天运动45 min左右。

1.3 观察指标

①在治疗前、治疗12个月后，对两组体重、身高记录②治疗前后预测成年身高（predicting adult height，PAH），生长速度（growth rate，GV）。生长速度计算周期为12个月，公式为（目前身高-n个月前身高）×12/n。③不良反应：观察治疗期间两组出现皮疹、膝部疼痛、腹泻、下肢水肿、血糖升高、肝功能异常、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计分析

数据分析采用SPSS 23.0统计软件。其中计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以（%）表示，组间比较采用x2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2.结果

2.1 一般情况

共纳入患者80例，对照组与观察组各40例。其中，对照组男性23例，女性17例，年龄3～11岁，平均年龄（8.21±3.01）岁，身高（129.76±2.61）cm，体质量（32.58±3.10）kg，父亲身高（172.14±5.12）cm，母亲身高（163.15±2.96）cm；观察组男性26例，女性

14例，年龄3～10岁，平均年龄（8.32±2.84）岁，身高（128.91±3.08）cm，体质量（31.48±3.52）kg，父亲身高（171.02±4.75）cm，母亲身高（158.80±4.04）cm。

两组患儿年龄、性别、身高及体质量等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患儿治疗前后预测成年身高和生长速度比较

与治疗前相比，两组患儿治疗后PAH和GV均明显升高，且观察组上述指标升高更明显（P＜0.05），见表1。两组患儿治疗前后GV增长比较见图2，可以明显看出观察组GV增长超过对照组。

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较

两组患儿治疗1年内发生的不良反应见表2，对照组有出现1例膝部疼痛、1例下肢水肿、1例血糖升高，观察组出现2例膝部疼痛、1例下肢水肿、1例血糖升高。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。上述不良反应均为轻症，处理后均好转，且对后续生长激素治疗无影响。其中，膝部疼痛为儿童生长发育期常见症状，膝部疼痛患者给予温毛巾热敷膝部且保证充足睡眠，逐渐好转；下肢水肿与血糖升高均为一过性，未进行处理。

3讨论

儿童特发性矮小症是一种常见的内分泌疾病，主要表现为生长速度低于同龄儿童的正常范围[10]。尽管儿童特发性矮小症患儿的生长激素水平通常正常，但其生长激素敏感性下降，导致线性生长受限[11]。儿童特发性矮小症的确切病因尚不清楚，但是已经确定了一些可能的因素，如：遗传因素；生长激素异常；营养问题等[12]。儿童特发性矮小症并不会给孩子的健康带来严重的危害，但可能对他们的心理和社会发展产生一定的影响和困扰，造成包括自尊心问题、社交困难、学业压力等一系列连锁反应[13]。尽管如此，通过尽早诊断和治疗，提供心理和社会支持，以及家庭、学校和医疗团队的积极配合，可以帮助儿童特发性矮小症患者正常成长并克服潜在的困难[14]。

rhGH是一种通过基因重组技术合成的、与天然人体生长激素结构相似的药物。它是用于治疗儿童和成人生长激素缺乏症以及其他生长相关疾病的药物[15， 16]。rhGH的工作原理是模拟人体自然分泌的生长激素，刺激生长板的增殖和软骨的增殖和分化，从而促进身体的线性生长[17]。它还可以调节蛋白质合成、碳水化合物代谢和骨骼和肌肉组织的发育。大量临床研究和实践表明[18]，rhGH辅助治疗儿童特发性矮小症在改善生长速度、促进线性生长、提高骨龄以及最终成人身高方面具有显著疗效。

本文探究了rhGH辅助治疗儿童特发性矮小症的临床疗效，结果显示，治疗后，观察组PAH、GV较高（P＜0.05）；两组不良反应差异不明显（P＞0.05）。原因为：rhGH能刺激肝脏产生胰岛素样生长因子1，从而促进软骨细胞增殖、分化，进一步刺激骨骼生长板软骨细胞的增生，促使线性生长加快。在rhGH治疗过程中，患儿的生长速度明显加快。大部分患儿在治疗初期的生长速度会逐渐恢复到同龄正常儿童的生长速度范围。并且rhGH治疗有助于改善骨龄，缩小与实际年龄的差距。在一定程度上，提高骨龄有助于改善患儿的最终身高。此外，rhGH辅助治疗显著改善患儿的生长状况可以降低因身材矮小带来的心理压力和自卑感，提高患儿的生活质量。

需要注意的是，rhGH辅助治疗儿童特发性矮小症的效果因个体差异而异。在治疗过程中，应密切关注患儿的生长速度、生长激素敏感性、甲状腺功能、血糖、骨龄等指标，以评估治疗效果及安全性，并根据实际情况调整剂量。遵循个体化治疗策略、严格掌握适应症和剂量调整、加强监测与评估，有助于提高rhGH辅助治疗儿童特发性矮小症的安全性和疗效[19]。本研究的治疗中，两组疾病患儿采用此药治疗后，并没有出现严重不良反应，故用药安全性较高。

综上所述，rhGH辅助治疗儿童特发性矮小症，可加快患儿的生长速度，改善骨代谢并提高PAH、GV，不良反应少，同时用药安全性较高，值得临床推广。

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