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摘 要：目的：探讨CBP是否能抑制TLR4/NF-κB信号通路，减少下游炎症因子的合成和分泌。方法：将我院符合标准的重症胰腺炎（SAP）患者90例随机分为两组：B组和C组，另选择同期体检的健康人作为A组。检测三组治疗前后各项指标。意义：探讨早期连续性血液净化（CBP）是否抑制重症急性胰腺炎（SAP）患者外周血中Toll样受体4（TLR4）/NF-κB信号通路及是否影响炎症因子的程度。这可能为SAP的临床治疗提供新的策略。

关键词：TLR4；NF-κB；连续血液净化；急性胰腺炎；炎症因子

急性胰腺炎（AP）是一种由胆结石、高脂血症、酒精中毒或其他原因引起的急腹症[1]，大约20%的AP患者会发展为重症急性胰腺炎（SAP）。SAP患者大致经历两个时期；第一阶段是发病后2周内的早期，以全身炎症为主要表现，通常还有多器官功能障碍；第二阶段以胰腺和周围组织感染、局部组织坏死为主。已有临床证据表明血液净化治疗SAP的优越性，因此，本研究拟对SAP患者进行早期CBP治疗，旨在探讨CBP是否能抑制TLR4/NF-κB信号通路，减少下游炎症因子的合成和分泌，从而改善或促进病情改善。

1.资料与方法

1.1一般资料

以随机对照研究形式，将我院符合标准的重症胰腺炎患者随机分为两组：B组和C组，另选择同期体检的健康人作为A组。三组一般资料无显著差异，P＞0.05，可比，研究通过伦理委员会批准。

1.2方法

所有患者均进入ICU接受重症监护和常规治疗。C组在常规治疗上，于胰腺炎发作后3天内开始早期进行持续血液净化。在CBP治疗之前，以2000-4000U的初始剂量和200-400U/h的维持剂量注射低分子肝素钙。通过股静脉或颈静脉的双腔或三腔导管获得血管通路。进行连续静脉-静脉血液滤过（CVVH）。通过肝素实现抗凝，其剂量根据血浆中部分凝血活酶的激活时间进行调整，保持在150-200s。根据患者血压，血流速度保持在200-300ml/min。以预先稀释的方式以4000ml/h的速度注入置换液。根据患者的血流动力学状态设定超滤率。

1.3评估指标

①早期CBP后，记录临床结果：慢性健康评估Ⅱ（APACHEⅡ）评分、血清淀粉酶、腹痛缓解时间、恶心呕吐及白细胞恢复时间、并发症发生率和住院时间。②入院后第1天和治疗后第10天分别取两管静脉血。将一根导管放置在含有5ml抗凝剂的收集管中，另一根未接受抗凝剂。离心后收集上清液，使用相应的ELISA试剂盒检测血样中上述指标丰度。③流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMC）表面TLR4和NF-κB蛋白含量。检测三组治疗前后TLR4、NF-κB和炎症因子TNFα、IL-1β、IL-6等指标丰度。

1.4统计学分析

以SPSS 23.0进行统计分析。计数数据以（%）记录，两组比较行χ2检验。测量呈现为（±s），两组比较行t检验，多组间比较行单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1三组治疗前后血清一般指标水平比较，见表1。

2.2三组治疗前后血清炎性因子水平比较，见表2、表3。

3.讨论

SAP早期多种炎症因子激活引起的胰腺坏死程度直接决定其严重程度。因此，有效清除炎症介质是SAP早期治疗的关键[2]。TLR是一种天然免疫受体，其通过信号转导将微生物入侵细胞外或其他抗体和抗原的信息传递到细胞内，以调节各种细胞因子的表达。TLR4是TLRs家族的重要成员[3]。在SAP的早期炎症反应中，TLR4在识别内源性抗原激活NF-κB并最终分泌促炎因子方面具有重要意义。越来越多的实验结果证明，抑制TLR4信号通路的激活可能有助于预防和治疗胰腺炎。

本研究以TLR4/NF-κB信号通路探讨早期连续血液净化对重症急性胰腺炎细胞因子的影响，从临床数据探寻CBP与该通路和炎症因子间是否有一定的关联和密切程度，或为SAP后期治疗提供理论支持以供参考。

参考文献

[1]李辉，贾文秀，李风华，等.急性胰腺炎发病机制研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2020，29（04）：379-383.

[2]郑智，曲元旭，丁乙轩，等.急性胰腺炎发病机制的研究进展[J].中华肝胆外科杂志，2021，27（2）：152-155.

[3]王昆宁，徐敏.TLR4，NF-кB与急性胰腺炎[J].世界华人消化杂志，2007，15（25）：2684-2689.