摘　要：宫颈癌作为妇科常见的恶性肿瘤，在全球范围内对人类健康构成重大威胁,尤其是中晚期宫颈癌,在临床上的治疗往往面临诸多困难。其传统治疗手段存在创伤大、副作用明显等问题。基于中医传统理论的指导，本文通过研究分析低强度聚焦超声（LIFU）的物理效应与中医扶正祛邪法的协同机制，可知中西医联合治疗可显著降低肿瘤标志物水平，缩小病灶体积的同时改善患者免疫功能与生存质量。希望为综合治疗宫颈癌提供新方向，为宫颈癌精准治疗提供新思路。

关键词：低强度聚焦超声；扶正祛邪；宫颈癌

1.中医“扶正祛邪”理论在宫颈癌治疗中的核心作用

1.1中医对宫颈癌的病因病机认识

中医将宫颈癌归为“带下”“癥瘕”范畴，核心病机为“本虚标实”，涉及肝、脾、肾三脏失调。中医认为，宫颈癌的发病根源在于人体内部环境的失衡[1]。正气虚弱是发病的基础，人体正气犹如一座坚固的堡垒，保卫着身体免受外邪入侵。先天禀赋虚弱或久病耗伤气血，冲任失养，导致机体免疫功能低下。一旦正气不足，外邪便有机可乘。而外邪入侵多以湿邪、毒邪为主。湿邪重浊黏滞，易阻气机，常因居住环境潮湿、涉水淋雨等因素侵入人体[2]。湿邪久蕴，易化生毒邪。毒邪具有强烈的侵蚀性与破坏力，二者相互勾结，蕴结于下焦胞宫，引发宫颈病变。情志因素在宫颈癌发病中也不容忽视。长期的情志不畅，如忧思恼怒，可致肝气郁结[3]。肝主疏泄，调畅气机，肝气郁结则气机阻滞，血行不畅，瘀血内生。瘀血与湿毒相互搏结，积聚于胞宫，成为宫颈癌发生发展的重要因素。此外，饮食不节，过食肥甘厚味、辛辣生冷之物，损伤脾胃。脾胃乃后天之本，气血生化之源，脾胃受损，运化失常，水湿内停，聚湿生痰，痰瘀毒互结，也会诱发宫颈癌。

1.2扶正祛邪法的治疗原则

扶正：旨在调补人体正气，增强机体的抵抗力与自我修复能力。通过滋养脏腑、补益气血（如黄芪、党参）、滋肝肾（如女贞子、熟地黄）增强机体免疫力，使人体正气强盛，以达到“正气存内，邪不可干”的目的，改善放化疗后的骨髓抑制及虚弱状态[4]。

祛邪：运用多种方法，祛除体内的湿邪、毒邪、瘀血等病理产物[5]。湿邪重浊黏滞，易阻气机，阻碍气血运行，因此祛湿是关键环节之一，可以采用芳香化湿、淡渗利湿之法，取四妙丸、猪苓汤等方剂加减藿香、佩兰、砂仁、茯苓、薏苡仁、泽泻、滑石之要药，以达到调节水液代谢、改善免疫微环境以祛湿，使湿邪有出路。毒邪对人体组织器官有强烈的破环作用，需运用清热解毒之法，以减轻毒邪对机体的损伤。《医林改错》言“气行则血行，气滞则血瘀”，瘀血则阻滞经络，影响气血运行，导致局部组织失养，瘀血既是宫颈癌发生发展的关健病机，也是治疗的重要靶点。运用活血化瘀之法，可以疏通经络，改善气血运行，使药物更好地发挥作用，抑制肿瘤的生长。

2.低强度聚焦超声（LIFU）的生物学效应与治疗优势

2.1 LIFU的物理机制

低强度聚焦超声（Low-Intensity Focused Ultrasound，LIFU）的物理机制涉及多种声波与生物组织的相互作用，其核心效应包括机械效应、空化效应、热效应及声化学效应[6]，具体如下：

机械效应：机械效应是LIFU最主要的物理机制之一。超声波作为一种机械波，通过声辐射力对组织施加压力，引起细胞膜或细胞外基质的形变，从而触发生物学响应[7]。LIFU的声辐射力可激活细胞膜上的机械敏感离子通道（如电压门控钠、钾、钙通道），导致离子内流，改变神经元的兴奋性或促进药物渗透。在骨骼肌或软骨损伤中，机械信号通过Hippo信号通路等转化为促增殖信号，促进细胞再生与修复。在子宫复旧治疗中，LIFU通过机械振动直接刺激子宫平滑肌，增强钙离子内流，促进收缩[8]。

空化效应：空化效应指超声波在液体介质中产生微气泡的震荡或破裂，进而引发生物效应[9]。分为稳定空化与不稳定空化，稳定空化（微气泡周期性震荡）可增强细胞膜通透性，促进药物或基因递送；不稳定空化（微气泡破裂）则可能通过瞬时高压破坏病理组织。空化作用可调节Toll样受体/核因子κB通路，抑制促炎因子（如IL-1β 、TNF- ∝ ）的释放，减轻炎症反应。

温热效应：LIFU的热效应较温和，通常温度升高不超过 1^∘C ，但仍可能通过以下途径发挥作用：当局部温度升高（如 38^∘C 左右）可提升组织内酶的活性，加速代谢与修复过程，例如促进子宫内膜愈合。而微小温度变化可能影响神经元膜电位的温度敏感性，调节突触信号传递。

声化学效应：指超声波引发的化学物质释放或反应，常见于组织修复和疼痛管理中。LIFU刺激可诱导 β -内啡肽分泌类内源性镇痛物质释放，缓解疼痛[10]。也可作为炎症介质降低前列腺素E2（PGE2）和5-羟色胺（5-HT）水平，减轻炎症性疼痛。

其他潜在机制：部分研究认为，LIFU可能通过听觉通路间接激活神经回路，但此机制尚存争议。此外，LIFU可促进血脑屏障开放，增强免疫细胞浸润或清除病理蛋白，在神经退行性疾病中发挥作用。还可诱导肿瘤微环境改变，刺激免疫细胞浸润，与中药抗病毒作用协同清除HPV感染[11]。

2.2 LIFU的临床应用优势

安 全 性： 聚 焦 超 声（focused ultrasound surgery，FUS） 是 指依托聚焦式换能器，让超声波以聚 焦形式发挥作用，利于定位，能量聚焦。根据超声强度差异分为高强度聚焦超声（high-intensityfocused ultrasound，HIFU）和低强度聚焦超声（low-intensity focusedultrasound，LIFU）。HIFU 通常用于组织为声强超过 200W/cm2 的连续波。HIFU 可产生热量，使 组织局部非常有效快速的加热，从而达到消融目的。相较于高强度聚焦超声（HIFU），LIFU的频率和强度都很低，不会损伤组织周围，热损伤风险低，安全可控[12]。

可协同性：朱燕、刘政等研究发现低频率低声压超声联合微泡可以增强顺铂对宫颈癌Hela细胞的杀伤作用，明显抑制Hela细胞生长，促进其凋亡[13]。可见低强度聚焦超声与放化疗、免疫治疗联用可改善肿瘤乏氧状态等，提升疗效。

3.LIFU联合扶正祛邪法的协同机制与临床证据

3.1增强疗效机制

增强药物靶向性：LIFU通过声辐射力改变细胞膜通透性，促进化疗药物或中药活性成分（如黄芪多糖、白花蛇舌草黄酮）渗透至肿瘤组织，提升局部药物浓度[14]。研究表明，LIFU可使肿瘤内化疗药物浓度提高2-3倍，显著增强抗癌效果。中药中补益类成分（如人参皂苷）可增强免疫功能，而LIFU的机械效应促进药物靶向递送，形成“扶正”与“祛邪”的物理-药理协同。

减少耐药性：LIFU的温和热效应（ 38⋅45^∘C ）激活热休克蛋白（HSP70），增强肿瘤细胞对放疗敏感性，而扶正中药（如灵芝多糖）通过调控PI3K/AKT通路抑制肿瘤代谢，减少放化疗耐药性[15]。活血化瘀中药（如莪术、当归）可逆转肿瘤多药耐药基因（MDR1）表达，与LIFU的机械效应协同抑制癌细胞转移。

3.2减少毒副作用

缓解放化疗副作用：有学者曾利用超声增强化疗药物对肿瘤的杀伤作用，同时通过降低化疗药物的用量而减轻化疗对正常细胞的毒副作用。临床研究表明，扶正类中药或汤剂联合LIFU可将宫颈癌治疗后放射性直肠炎发生率有效减少，化疗后恶心呕吐发生率也逐步减少[16]。

改善生存质量：与传统的手术、放疗、化疗相比，低强度聚焦超声治疗属于无创或微创治疗。它对患者的身体创伤小，术后恢复快，能减少因手术创伤、放化疗副作用导致的身体不适，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等；有助于维持患者的生理功能，提高生活质量。

3.3典型临床研究数据

冯蓓、冯艳等《顺铂同步放疗联合扶正祛邪中药治疗中晚期宫颈癌的研究临床》中数据表明：相较于顺铂同步放疗治疗，结合自拟扶正祛邪方辅治可进一步提高中晚期宫颈癌患者近期疗效，增强机体免疫功能，从而减少严重药物毒副反应发生，发挥良好的增效减毒作用，对降低药物毒副反应率，提高患者生活质量有积极作用，值得临床推广应用[17]。

4.未来研究方向与挑战

4.1个体化参数优化：探索LIFU治疗频率、时长与中医体质分型（如湿热毒结型需配合清热利湿药物）的匹配模式，提升精准性。

4.2多学科整合：构建“LIFU+中药 + 免疫检查点抑制剂”三联方案，例如LIFU诱导的免疫微环境变化可能增强PD-1抑制剂疗效。

4.3分子机制深化：利用转录组学、代谢组学技术解析扶正祛邪中药复方的作用靶点（如调控线粒体凋亡通路），推动基础研究与临床转化。

5.结论

低强度聚焦超声联合中医“扶正祛邪”法，通过物理效应与整体调节的协同，实现了宫颈癌治疗的“增效”与“减毒”双重目标。未来需进一步开展多中心大样本研究，优化治疗参数，建立标准化中西医结合诊疗路径，为宫颈癌患者提供更高效、安全的治疗方案。

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基金项目

低强度聚焦超声增强宫颈癌瘤鼠化疗敏感性实验研究；基金号：gzwkj2024-183

作者简介

陶方月，女，贵州遵义人，硕士研究生，侗族。

通讯作者

秦娟，女，硕士生导师，主任医师，汉族，从事妇科肿瘤及生殖内分泌治疗的临床工作与研究。