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ABO血型不合的血小板输注研究进展
【摘 要】输血是临床治疗失血、贫血性等疾病的常见治疗方式,目前较为常见的血型分为A、B、O及AB四种类型,因此在进行输血治疗前需符合受血者与供血者血型一致的标准,才能保证输血治疗顺利进行并获得显著效果。临床在进行输血治疗时发现,输注ABO不相合的红细胞可引起严重的免疫性溶血性输血反应,因此在为ABO血型不合的群体输血时需选择合适的输血方式。针对ABO血型不合群体,临床在进行输血治疗时主要采用ABO同型红细胞输注的方式,但随着近几年来医疗技术不断发达,ABO血型不合的血小板输注逐渐受到了社会及临床重视。本文笔者针对ABO血型不合的血小板输注研究进展进行分析,旨在为临床应用及后续相关研究提供理论依据。
【关键词】输血;血小板输注;ABO血型不合;研究进展
随着我国工业及交通业的不断发展,日常生活中由创伤、交通事故等事件引起的大出血发生率呈上升趋势,长期大量失血后可引起失血性休克,对患者生命安全造成威胁,因此输血是目前临床治疗出血疾病的首选方式[1]。近几年来临床输血治疗技术不断完善及优化,有效为临床患者生命安全起到保障作用,但由于不同患者之间的血型不同,ABO血型不合也逐渐成为输血治疗中较为严重的问题,若输注ABO不合的红细胞可引起严重的免疫性溶血性输血反应。目前临床主要采用ABO同型红细胞输注,ABO非同型红细胞输注和血浆输注则较为少见,但在为患者进行血小板输注时,ABO相合的重要性一直是医学界关注重点之一[2]。目前血小板输注已被国外学者广泛应用于ABO血型不合的输血治疗中,认为具有较高的可供性,有效避免血小板浪费现象的发生,同时也存在较大争议,认为ABO血型不合进行血小板输注可引起急性溶血、发热、炎症等输血不良反应[3]。现针对ABO血型不合的血小板输注研究进展进行分析,综述如下:
1.血小板输注定义及适应症分析
血小板输注是临床用于预防和治疗血小板数量减少或功能异常导致的出血常见方式,可起到恢复及维持机体凝血功能的作用,主要采用手工制备的浓缩血小板和血细胞分离机采集的单采血小板,输注后可快速提高血小板计数,使临床进行血小板输注治疗的成功率显著提高[4]。包旻翰等研究发现[5],目前临床使用的血小板输注治疗约有70%为预防性输注,30%为治疗性输注。临床目前将预防性血小板输注的适应症定义为以下几点:①血小板计数<20x109/L;②需行腰椎穿刺、开腹手术、硬膜外麻醉等操作者。而临床将治疗性血小板输注的适应症定义为以下几点:①血小板生成障碍引起的血小板减少;②血小板功能异常;③稀释性血小板减少[6]。
2.不同类型的血小板输注
2.1 ABO同型
ABO同型血小板输注在临床实际应用中发现,在为外科手术患者进行ABO同型血小板输注治疗后,患者所需的红细胞输注量显著减少,因此可有效降低溶血及过敏输血反应发生率,促进患者疾病康复。ABO同型血小板输注的血小板计数增加值显著高于ABO不同型血小板输注,但并未研究出死亡率、出血事件、输血反应等指标,因此总体临床评价效果并不明确。对此,医学界针对ABO同型血小板输注存在较大争议,部分学者认为上述研究在ABO同型血小板输注或ABO不同型血小板输注之间属于无结论性,但部分学者认为上述研究结果对临床开展ABO血型不合的血小板输注治疗具有重要意义[7]。随着ABO同型血小板输注在我国医学界逐渐开展,相关问题也逐渐显现,如受到血小板供应紧张等因素影响,临床无法保障血小板输注,有学者针对此进行相关研究[8]发现,在特殊紧急情况下,采用ABO次侧不相合的输注,输注后并未出现相关不良反应。因此在血小板产品供应有限的情况下,在满足患者安全完成血小板输注治疗的前提下,可进行ABO同型血小板输注,并在特殊情况下进行ABO非同型输注。
2.2ABO主侧不相合
ABO主侧不相合的血小板输注会导致血小板输注后计数增加值幅度 2.3ABO次侧不相合 ABO次侧不相合的血小板输注和血管外的溶血有一定关系,但是临床以往学者研究得出,几万例血小板输注中仅仅只有4例发生了ABO不相合输血不良事件[12]。这一研究得出ABO次侧不相合血小板输注的溶血发生情况少。有学者研究得出,在进行ABO次侧不相合的血小板输注时,溶血反应主要发生于含有高滴度抗A的O型血小板或A型受血者时。因此对于具有高滴度抗B效价的A型血小板供者要注意输注次侧不相合血小板时发生溶血反应的风险[13]。分析临床相关调查报告发现[14],在以血浆为介质的单采血小板供应机构中,约有一半的机构进行ABO次侧不相合的血小板输注,1/3的机构采用可供的血小板;而当次侧不相合的血小板被采用后,一半的机构未采取相关措施,1/3的机构则采用较低滴度的血小板。从白膜法制备的以血浆为介质的浓缩血小板输注液得到了相似的结果。 3. ABO非同型血小板输注发生不良反应的原因 ABO不相合输血可引起严重的溶血性输血不良反应及较高的死亡现象,ABO不相合输血可导致血小板在患者血浆介质中因抗A/B引起的血小板活化,从而导致更多的红细胞输注。当ABO不相合血浆和血小板混合后,存在于供者或受者血浆中的抗A/B与血小板表面抗原或血浆中游离的ABO抗原,两者相结合形成免疫复合物,可导致血小板的活化和被清除,而当血小板活化后可发生形态改变、从颗粒中释放介质等变化。有学者通过模拟试验发现[15],当A型或B型血小板暴露于O型血浆时,患者血小板功能明显受抑制,因此当抗原阳性的血小板暴露于不同滴度抗A/B的O型血浆或血清中可导致模拟体内输血情况下的血小板一系列功能改变。对此,王浩等学者在临床进行相关研究发现,A型血小板暴露于中到高滴度抗A的O型血浆中,与暴露于A型血浆相比,可出现明显的聚集率降低现象[16]。而相似的全血血小板聚集的明显改变只发生在暴露于高滴度血浆中,而中滴度血浆中无明显的全血血小板聚集改变。针对该现象的发生原因进行分析发现,当标本中存在一定的不相合红细胞,可吸收导致红细胞聚集的大量抗体,从而减少抗体与血小板之间的作用,同时暴露A型血小板于各种O型血小板缺乏的全血标本中,可导致血小板聚集减少或血小板计数减少。临床针对凝血酶的产生进行分析研究发现,暴露于ABO不相合血浆中可产生明显的凝血酶,是临床患者依赖输血、形成血栓的高危因素,同时也可导致干细胞移植患者出现快速凝聚现象。有学者针对上述研究结果进行分析发现[17],抗A/B可对血小板功能、凝血形成动力学、凝血酶产生、血小板骨架功能及介质产生等造成影响,为外伤性患者接受ABO不同型血液成分输注后需再次输注更多的红细胞的原因做出了良好解释。 而在进行ABO次侧不相合的血小板输注时,血小板保存介质中的抗A/B抗体是引起血小板输注时发生溶血性输血反应的主要因素。分析美国国立卫生研究院提出的最近报道发现[18],针对O型血小板供者采用凝胶卡法进行血型抗体检测,将检测结果为1:256的血浆滴度定义为高滴度供者;而美国约有25%的O型血小板具有高滴度抗体,因此美国不再为O型患者提供血小板或采用洗涤方式去除不相合血浆,有效降低任何与血小板相关的溶血性输血反应。有学者提出[19],ABO次侧不相合血小板输注通过凝胶法检测抗A和抗B,提示抗体滴度无法单独预测输血相关溶血反应的发生,而在ABO次侧不相合血小板输注患者中,约有11.28%的患者接受滴度>1:256的血小板产品输注,约有4.17%的患者接受滴度>1:512的血小板产品,且未见输注ABO次侧不相合的血小板患者发生任何溶血性输血反应。研究发现[20],可采用一些替代方法减少ABO次侧不相合血小板输注发生溶血的风险,如血小板洗涤产品及高浓度的血小板制剂,血小板洗涤产品可用于同型血小板无法供应且存在极度低下血小板计数的患者,而高浓度的血小板制剂如干燥血小板用于单采血小板可减少血浆介质用量。我国一位学者提出采用AB型血浆替代法,可理论上制备通用相合型的血小板制剂。 4.小结 随着输血在临床疾病治疗中的广泛应用,ABO血型不相合的血小板输注逐渐受到了社会及医学界重点关注,以为临床患者提供充足、安全的血小板输注为主要目的与宗旨。血小板输注是临床常见的成分血输注治疗方式,主要用于预防和治疗血小板数量减少或功能异常导致的出血,输注后可快速提高血小板计数,降低血小板输注无效的发生率。但在血小板输注治疗过程中需考虑ABO配型和血小板输注的最佳措施及血小板供应性。目前临床较为理想的血小板输注方式为血小板同型输注,但大多数医院存在缺乏血小板的情况,此时可采用洗涤或减少血浆含量等改良方式来降低ABO不相合的血小板输注输血不良事件发生几率。但目前临床还未研究出同时兼顾血小板输注和ABO相合性的最佳策略,还需进一步扩大研究范围及力度。 参考文献: [1]吴燕,涂欢,詹廷西,等.输注血小板常见相关疾病的血小板抗体阳性率及影响因素的回顾性研究[J].中国输血杂志,2021,34(7):735-738. [2]梁振国,范贞,庞新丰,等.IgG抗体效价及亚型对母婴ABO血型不合新生儿溶血病的诊断价值[J].检验医学与临床,2022,19(2):175-178. [3]Changes in Mean Corpuscular Volume and RBC Distribution Width Predict Erythrocyte Engraftment Following ABO-Incompatible Hematopoietic Stem Cell Transplantation[J].American journal of clinical pathology.,2020,153(6):781-789. [4]韦玮,钱秀娟.吴燕平注重孕期治疗母儿ABO血型不合经验介绍[J].新中医,2020,52(4):188-189 [5]包旻翰,刘毅智,陈学军,等.造血干细胞移植儿童ABO血型不合对造血重建的影响和血型转换规律的变化[J].中国输血杂志,2020,33(10):1007-1012. [6]周蓉,屈柯暄,吕孟兴.102例新生儿交叉配血不合原因分析及输血策略[J].检验医学与临床,2021,18(2):227-229. [7]王钰箐,雷航,龚淞颂,等.主次侧交叉配血不合患者输血疗效分析[J].中国输血杂志,2021,34(11):1218-1221. [8]陈玫.ABO异型造血干细胞移植后患者血型变化及输血策略[J].临床血液学杂志,2020,33(4):284-285. [9]王皓,郭兴莹,张志波,等.HLA与HPA配型不合导致血小板输注无效1例[J].临床输血与检验,2020,22(3):334-336. [10]王宏阳,李晓丰,周助人,等.沈阳地区血小板输注无效患者的抗体检测与交叉配型结果分析[J].中国组织工程研究,2022,26(24):3875-3879. [11]左元玲,翟菊萍,李勇,等.免疫性血小板输注无效对恶性血液病异基因造血干细胞移植患者的影响[J].中国实验血液学杂志,2021,29(6):1923-1928. [12]王洁,敬媛媛,李冬妹,等.血小板输注无效患者中人类白细胞抗原抗体和人类血小板抗原抗体分布情况及其基因频率分析[J].北京医学,2021,43(12):1215-1218. [13]陈明,陈小鹤,曾珏,等.母婴ABO血型不合新生儿溶血病的临床与实验室研究[J].中华全科医学,2018,16(10):1680-1682. [14]满志然,张勇,王永志.血液病患者血小板输注效果分析[J].北京医学,2021,43(10):980-983. [15]敬媛媛,王洁,李冬妹,等.免疫性血小板输注无效患者HLA和/或HPA抗体产生的影响因素分析[J].临床输血与检验,2021,23(6):723-728. [16]许云波,张静.血液病反复输血患者血小板抗体、交叉配型结果与血小板输注效果的相关性分析[J].国际检验医学杂志,2020,41(3):323-326. [17]敖雪,谭世桥,余海燕.母婴Rh血型不合胎儿和新生儿溶血病相关临床问题研究[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2018,14(3):249-255. [18]MUTAZ DANA, EITAN FIBACH. Elimination of ABO Blood Group Incompatible Fetal Red Blood Cells in the Maternal Circulation: Relevance to the Diagnosis of Fetal-Maternal Hemorrhage[J]. Neonatology,2018,114(4):303-306. [19]李冬妹,王洁,敬媛媛,等.血小板输注无效患者体内C1q-HLA抗体的临床意义[J].临床输血与检验,2020,22(2):126-130. [20]MEHTA,PALLAVI,RAMPRAKASH,STALIN,RAGHURAM,C.P.,et al.Pre-transplant donor-type red cell transfusion is a safe and effective strategy to reduce isohemagglutinin titers and prevent donor marrow infusion reactions in major ABO-mismatched transplants[J].Annals of hematology,2021,100(8):2071-2078.
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