【摘 要】 功能失调性子宫出血（dysfunctional uterine bleeding，DUB）是女性常见病，该病发生是一个极为复杂的过程，发病机制繁琐，主要表现出月经周期不规律、经量多和不规则出血等，现已成为当今医学研究共同问题。本文现就DUB发病机制和治疗方式进行综述。

【关键词】功能失调性子宫出血;发病机制;治疗;进展

功能失调性子宫出血（dysfunctional uterine bleeding，DUB）主要由下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调所引起，并非器质性病变引起的异常子宫出血^[1]。依照发病机制将其分排卵型、无排卵型两类，主要表现为月经不规则，出血量多，出血持续时间长，因此对妇女身体健康造成极大影响^[2]。通常该病治疗方式众多，但总治疗原则未有多大改变，而是在把握止血和调节周期、防止子宫内膜病变，故而避免贫血和疾病的复发。现就DUB发病机制、治疗情况进行综述。

1.发病机制

1.1和子宫内膜血管功能有关的因子

子宫内膜血管舒缩功能障碍是导致出血时间延长、月经量增多，多和血管舒缩相关因子，包含一氧化氮、内皮素、前列腺素。前列腺素家族成员众多，相互协调来调节血管舒缩，其中前列腺素2α是一种血管收缩及，能引起子宫内膜缺血性坏死、诱导月经产生，和其作用相反的地诺前列酮能舒张血管，松弛子宫，该些舒缩血管物质表达失调时出现子宫异常出血。一氧化氮则能调控排卵、妊娠、分娩等多种女性生殖过程，还能舒张子宫肌层，影响血小板凝集功能，破坏子宫内膜出血机制，引起出血量和时间的增加^[3]。内皮素则是一种缩血管作用强、持续时间久的血管活性肽，和地诺前列酮具有协同作用，共同调节子宫内膜血管收缩，控制子宫内膜的出血。

1.2和性激素相关的因子

正常情况下，下丘脑-垂体-卵巢轴主要通过雌激素、孕激素调控正常月经周期形成。无排卵性DUB患者的子宫内膜组织ER、PR表达目前仍有争议，不同作者研究结果具有差异。国外一项研究报道^[4]，增生过长的子宫内膜ER、PR水平高于正常增殖期内膜。另认为，单纯性和复杂性增生子宫内膜腺上皮PR高于正常增殖期内膜，ER表达则无变化。PR升高可能因无排卵状态下技术水平持续低下，使游离PR增加，ER和DUB具体联系还有待进一步研究。

2.DUB西药治疗

2.1米非司酮

米非司酮是孕激素拮抗剂，具有抗早孕、催经、止孕，临床中常用于引产和流产，子宫内膜异位症中。在DUB治疗中能防止FSH、LH分泌与释放，减少性激素对子宫内膜的刺激，防止子宫内膜过度增生^[5]。但因该药起效慢，疗程常，易影响用药依从性，而止血效果差，通常以联合用药的方式。肖进蕾^[6]研究报道，针对青春期DUB患者给予此药后联合健脾补肾方加减治疗取得满意疗效。孟燕以联合去氧孕烯炔雌醇治疗，表示较单纯用药治疗疗效更佳。在围绝经功血中也取得一定疗效，有利于患者平稳过渡绝经期。孙红霞^[7]将其作为LNG-IUS辅助治疗，发现米非司酮联合LNG-IUS治疗围绝经期功血优于LNG-IUS，能更好地抑制子宫内膜生长，促进出血停止。同时还发现能更好地就诊机体贫血状况，促进子宫内膜前列腺素合成，收缩子宫血管，促使经量减少、近期缩短而止血。

2.2黄体酮

黄体酮属于孕激素类药物，在用药后能增加增生期子宫内膜转为内分泌其，直接复反馈调节下丘脑，阻断垂体促性腺激素分泌而达到止血的目的。有关研究认为，通过时联合戊酸雌二醇能加速修复子宫内膜，达到理想的止血、调整月经目的。通常以序贯方式治疗，能极大程度缩短康复时间、住院时间，减少经济和医疗资源的浪费。徐荣玉^[8]研究中将此药联合坤泰胶囊治疗围绝经期功血，在治疗后3个月，患者血清FSH、LH水平降低，E2水平升高。坤泰胶囊中阿胶中富含多种氨基酸，能促进红细胞增殖与血红蛋白的合成，熟地黄中的氨基酸、内脂等具有改善机体造血管功能的作用，能避免围绝经期功能长期引起的病情加重，改善性激素合成。故通过上述药物用药能收获满意疗效。黄体酮同样能与中药联合治疗，目前已有大量研究证实。万金华^[9]研究报道，通过联合清热祛瘀汤治疗能有效改善微循环，抑制血小板聚集与促进新血再生的作用，提高子宫肌壁张力，促使子宫收缩，家属管壁脱落等作用。

2.3地屈孕酮

地屈孕酮是人工合成的孕激素，对孕激素受体亲和力较天然孕酮高，能直接作用在子宫内膜等靶组织，补充孕激素、黄体，调节月经周期，使子宫内膜进入完全分泌中，进而防止雌激素引起子宫内膜增生与癌变的风险，通过负反馈作用在下丘脑，抑制腺垂体LH释放，降低FSH和E2调节性激素浓度，促使卵泡不发育成熟，抑制排卵，且此药和性激素球蛋白结合能力弱，只直接作用在细胞孕激素受体，无雄激素活性，故不良反应少。近年来此药在围绝经期功血中取得满意疗效。苏美霞^[10]研究中将地屈孕酮与米非司酮联合应用治疗围绝经期DUB，较米非司酮单独用药治疗能更好地起到止血、调经作用，并且患者不良反应发生率低，性激素水平也明显得到改善。

3.中药治疗

3.1补肾固冲汤

近年来，中医药在妇科疾病中得到广泛使用，中医上认为围绝经期功能病机是肾气衰弱、冲任虚衰、运化失职、肝肾亏虚，应以固本益精、滋养冲任为主要原则。王丽琴^[11]研究报道补肾固冲汤在DUB中具有一定效果，药方中补肾类中药（山萸肉、熟地）对下丘脑-垂体-卵巢轴产生明显影响，对卵巢功能级子宫内膜具有类激素样作用，对卵巢组织形态、卵泡发育与排卵及卵巢激素分泌、卵巢自身免疫均起到良好作用，同时可改善造血系统，有利于改善贫血症状。其中，黄芪、党参等其以健脾类药物能增强机体免疫功能、促进骨髓造血、影响物质代谢、延缓衰老等，另外，茜草具有促血液凝固作用是，缩短出血时间，同时还具有抗氧化、抗癌作用，白芍具有免疫了解、解痉解热、镇静镇痛的作用，另外，续断具有影响子宫收缩、促创口愈合、抗氧化和调节机体免疫功能等作用。侯凯哲^[12]同样证实补肾固冲汤治疗DUB的疗效。

3.2加味固冲汤

加味固冲汤是常用化瘀止血药物，该汤剂中三七粉具有止血、散瘀效果，同时能发挥镇痛效果，升麻在其中具有解热镇痛的作用，多用于止痛，茜草能发挥止血、活血、祛瘀的效果，龙骨收敛固涩，促进血液凝固，降低血液通透性。由现代药理学证实，固冲汤能激活内、外源性凝血途径和凝血因子，提高血小板的活性，改善子宫内膜血液循环，发挥止血效果。周倩^[13]研究中给予地倔孕酮治疗后总有效率达85.00%，治疗效果并不突出，再加用固冲汤后治疗总有效率达97.50%，并有效调节了子宫内膜厚度和E2与P水平。牛晶娟^[14]研究中将固冲汤联合米非司酮治疗，并未加重患者不良反应发生率。

3.3培坤丸

培坤丸是一种中药制剂，主要成为包含北沙参、盐湖芦巴、酒当归、灸黄芪、炒白术、麦冬、茯苓等多种中药，具有益气养血、滋补肝肾等作用，由现代药理学表示，此药能促进卵巢分泌，增强卵巢功能，在妇科辅助治疗中具有满意疗效。侯静^[15]证实此药的应用效果。郑会贤^[16]将培坤丸联合左炔诺孕酮应用效果进行分析，结果显示，在连续治疗3个疗程后，患者卵泡刺激素、雌二醇、促黄体生成素水平较治疗前明显降低，血红蛋白与生活质量明显提高，另外，提升了排卵率。

4.小结

DUB近年来发病率呈逐年上升趋势，复发率高，严重影响到不同年龄段的女性身心健康。经过多年的研究及临床实践发现，该病的治疗中得到了长足的进展，取得越来越多研究成果。相信随着医学事业的不断发展和完善，DUB的治疗工作将会不断发展进步。

参考文献：

[1]曹晓燕. 炔雌醇环丙孕酮片联合葆宫止血颗粒治疗青春期功能失调性子宫出血临床效果[J]. 内蒙古中医药，2022，41（1）：37-38.

[2]韦玥吟，蒋怡萱，黄盼玲，等. 基于网络药理学预测妇血康有机酸治疗功能失调性子宫出血的机制[J]. 中成药，2022，44（1）：250-254.

[3]冯会兵. 功能失调性子宫出血的临床治疗分析[J]. 世界复合医学，2020，6（5）：19-21，31.

[4]Chakraborty S， Khurana N， Sharma JB， et al. Endometrial hormone receptors in women with dysfunctional uterine bleeding [J] . Arch .Gynecol Obstet， 2005，272 （1） ：17-22 .

[5]肖进蕾，张博. 米非司酮联合健脾补肾方治疗青春期无排卵型功能失调性子宫出血疗效及对性激素水平的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2017，26（20）：2243-2245.

[6]孟燕，孙爱辉，赵芳. 低剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗无排卵型功能失调性子宫出血疗效观察[J]. 山东医药，2014，54（30）：63-64.

[7]孙红霞，朱挺. 米非司酮辅助治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的效果及对血清NO、前列腺素、子宫内膜厚度的影响[J]. 中国医药导报，2020，17（35）：88-91.

[8]徐荣玉，包闯，马璐. 坤泰胶囊联合黄体酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者性激素水平的影响[J]. 临床医学工程，2022，29（2）：193-194.

[9]万金华，许义芳. 清热祛瘀汤配合黄体酮胶丸治疗围绝经期功能失调性子宫出血[J]. 吉林中医药，2017，37（10）：1008-1011.

[10]苏美霞，黄小区，潘洁婷，等. 地屈孕酮与米非司酮治疗对围绝经期功能失调性子宫出血患者月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度及性激素水平的影响[J]. 广州医科大学学报，2020，48（4）：12-15.

[11]王丽琴. 去氧孕烯炔雌醇片联合补肾固冲汤治疗围绝经期功能性子宫出血疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2016，25（11）：1208-1210.

[12]侯凯哲. 补肾固冲汤治疗脾肾两虚证围绝经期功能失调性子宫出血84例[J]. 浙江中医杂志，2019，54（10）：740-741.

[13]周倩，李西娟. 固冲汤联合西药治疗气虚型无排卵性功能失调性子宫出血期的疗效及对凝血指标的影响[J]. 血栓与止血学，2022，28（1）：35-37.

[14]牛晶娟. 固冲汤加减联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果分析[J]. 河南医学研究，2017，26（7）：1297-1298.

[14]王永琴，聂引凡，李海英. 妈富隆联合地屈孕酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者的疗效及对激素水平的影响[J]. 贵州医药，2021，45（12）：1942-1943.

[15]侯静. 培坤丸联合复方炔诺酮治疗功能失调性子宫出血的效果分析[J]. 黑龙江中医药，2020，49（4）：102-103.

[16]郑会贤，王华斌. 培坤丸联合左炔诺孕酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察[J]. 现代药物与临床，2019，34（6）：1797-1800.