摘要：微生物检验是药厂质量监管重要手段之一，对保障药品安全意义重大。因微生物检验结果极易受到人员操作因素、环境因素、设备试剂等因素影响出现偏差，还应加大检验全过程管控力度，及时发现并解决存在于微生物检验中的各类问题，确保微生物检验技术能够在药品生产市场中发挥出重要作用。针对以上背景，本文首先阐述药品微生物污染危害，提出药品微生物检验目的及重要性，明确药品微生物检验流程，制定QC微生物检验管理对策，以供参考。

关键词：药厂；QC微生物检验；药品安全

前言：随着科学技术发展速度不断加快，药品生产新材料、新工艺不断涌现，对药品微生物检验工作开展水平提出了更高要求。因微生物检验直接影响到药品市场及临床应用期间的安全性，还应在重要环节落实质量监管对策，采用必要干预性手段，使流入市场前的药品微生物含量与现行质量规范相符。

1、药品微生物污染危害

药品微生物污染就是在药品生产或存储环节，增殖后的微生物超过规定限度，对药品质量、医疗安全造成严重不利影响。微生物污染可能发生在药品原料存储、生产、包装及储存等过程，危害主要体现在以下几方面：

第一，影响药品质量及疗效。微生物污染可能会导致药品中的有效成分及药效发生改变，降低药品质量及疗效。因为微生物生长及代谢环节可能会与药品中的某成分发生化学反应，如降解维生素分子结构，破坏药物活性物质，导致药品失效；

第二，增加药品毒性。部分微生物生成产生的代谢产物，包括内毒素、细胞外酶等具有毒性，在长期服用后不仅无法改善患者不良症状，严重时更会导致患者中毒，对患者人身安全造成严重不利影响；

第三，病毒感染及传播疾病。被微生物污染后的药品接种到老人、婴幼儿的免疫能力较弱的人群中会导致病毒感染，甚至出现疾病传播问题。

2、药品微生物检验目标及重要性

微生物检验是药厂保障药品安全性的重要方式，主要目的是确定药品是否被微生物污染，评估药品微生物含量是否符合现行技术规定，保障药品安全性及有效性。

2.1确定药品受微生物污染程度

微生物检验能够检验药品样品中是否存在细菌、真菌、酵母、病毒等微生物污染，通过检验药品中微生物种类、数量，评估药物微生物质量，判断药品是否符合国家及行业相关标准。

2.2评估微生物检验规范度

药品微生物检验可评估微生物水平的规范程度，确保微生物含量符合国家及行业规定[1]。因各国家及地区选择的药品种类不同，药品检验机构应采用标准化检测方法及技术，准确评估药物品种中的微生物数量及种类。

2.3保障药品用药安全

微生物检验的另一重要目的就是保障患者用药的安全性。由于微生物污染会导致药品失效、毒性增强。甚至会出现严重感染等不良反应，通过对药品展开微生物检验，能够有效筛除及排除可能存在的微生物污染，使药品品质及疗效达到预期目标。

3、药品微生物检验流程

微生物检验的基本原理包括微生物生长、营养需求、检验方法等。结合微生物生长特征、代谢特点，选择适宜培养积极条件，可增强微生物活性。结合微生物性质选择适宜的检验方法，也是确定药品是否受微生物污染的必要条件。在微生物检验环节应这样写操作规范，做好质量控制工作，增强微生物试验检测结果准确性。

3.1微生物菌落总数

菌落总数可评估微生物总数指标，主要采用菌落计数法。按照行业标准规定，在特定培养基上稀释并接受样品，经过培养后计算培养皿上的菌落总数。常用培养方式为营养琼脂、人口群落琼脂。

3.2测定微生物检验

不同种类微生物所需采用的检验方式不同，多依据生物特征、生长需求，选定培养基，检验目标微生物。

其中，大肠杆菌检验需使用琼脂培养基，遵照菌类生理指标，对特定微生物展开检验[2]。酵母菌及霉菌类检验可确定菌菌污染来源，评估酵母菌及霉菌水平，具体可以使用涂布法与穿透法。涂布法就是将样品均匀涂布在培养基中，计算细菌增殖数量。穿透法就是将样品输入到琼脂培养基中，观察菌落形成情况。

革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌检验可使用专用试剂盒。通过分析特定染色反应确定菌类存在，观察样品染色情况，区分不同菌群。

3.3细菌毒素检测

细菌毒素检测可评估样品中的细菌是否存在毒素。使用LAL试剂法对内毒素进行特异性检测，判别内毒素与试剂中的溶菌酶反应。测量反应后凝胶或溶解情况的颜色变化、光密度变化情况，判断细菌内部毒素含量。

3.4核酸检测

核酸微生物检测速度快、检测流程简便，多使用聚合酶链反应及实时荧光定量检测特定微生物中的核酸序列，判别微生物遗传物质，分析微生物高度特异性及敏感性，检测微生物存在及数量。结合不同药品特征及生产标准，在核酸检测中也应选择适宜指标及方法，严格遵守试验规定，确保检测结果精准可靠。

4、药品微生物检验影响因素

4.1检验体系因素

在现阶段药品微生物检验工作开展环节，管理部门不仅需引进更为先进的检验设施，还应结合药品种类及生产特征建立完善检验体系。制定切实可行的检验计划。因我国药品微生物检验工作的开展时间较晚，针对药品微生物检验工作的相关执行规范、标准尚未完善。部分企业抓住规范漏洞，在检验检测环节弄虚作假，对检验检测活动开展水平造成不利影响。

4.2检验力度因素

在药品微生物检验管理力度不足的情况下也会导致食品安全问题经常出现。因食品监管期间涉及的监管体系复杂，参与部门多，各部门监管标准差异大，导致检验检测活动执行环节存在较多漏洞、检验项目重叠等情况，一定程度影响企业经济效益。

4.3检验环境因素

在药品质量检验检测过程中，环境因素也会直接影响到微生物及理化检验指标，导致检验结果不准确。还有部分药厂虽然设有专门的试验室，但没有在试验室内温湿度进行温度控制，致使相应的物理、化学反应不充分，一定程度影响药品微生物检验效果。

4.4检验人员因素

在药品微生物检验工作开展期间，人员操作水平可直接影响到检验检测结果。由于相关单位没有重视参与人员专业技能培训工作，导致部分人员专业能力不足，在检测环节经常出错，导致检验结果与食品实际情况存在较大差异。因检验检测人员的职责意识不足，工作积极性不佳，在检验环节也会出现误操作问题，导致检验环节出现资源浪费情况。

5、药品QC微生物检验控制对策

5.1提升标准化检测管理力度

在药品微生物检验环节提升管理力度，强化质量管理及监督职责，确保标准化检测质量管理体系能够得到充分贯彻落实，杜绝药品生产期间以次充好、暗箱操作等问题出现，从根本上提升生产管理水平，保障药品监督管理效果[3]。严格控制药品微生物检验流程，要求标准化检测人员主动辅助生产单位开展高质量生产工作，为药品质量评估提供重要参考依据。对药品材料展开合理检验，将获得的真实检验数据以报告的形式提交给管理部门，由管理部门对比分析实际开展情况及检测项目。采用抽样检查结果，对样品展开综合分析，由试验室对材料展开反复核查。生产单位在检验环节也应采用自我检查、巡查等方式，在药品项目生产结束后，对检测结果进行充分分析。

落实生产全链条管理体系，针对药品质量控制要点制定严格的全过程管理对策，明确原材料、生产环节、检验、运输、交付等过程中，质量控制要点，配备完善的工艺规程，使药品达到安全标准。做好药品检验期间各环节监管工作，重点环节应当派专人专职监管，在生产流水线全部检验合格后才能够出厂。

5.2完善检验检测工作职责

增强药品微生物检验重视度，进一步完善检验检测工作职责，推动检验检测工作高质高效开展。依照规定严格落实检验检测流程，由质检机构依据标准化规定进行系统内部管理，提升检验检测工作质量。赋予检验检测部门更高的管理权力，在试验结果不合格的情况下不得通过质量验收，充分发挥出检验检测结果在药品质量管理中的积极作用。在药品生产期间发生质量问题的情况下，应立即报告检验负责人，采取应急措施，避免质量问题进一步加重。对质量问题展开全面调查，分析质量问题出现原因，结合检验检测结果制定专项可行的纠正措施，减少生产期间的必要损失量。将质量管控职责落实给各部门及人员，做好生产辨识工作，评估风险发生概率及可能发生的后果。将企业生产流程与规章制度结合在一起，确保质量管理职责落实到具体工作中。

5.3构建高素质检测团队

检测人员综合素质也可直接影响到药品质量管理效果。为从根本上提升药品生产质量管理水平，还应构建高素质标准化检测团队。要求标准化检测人员遵循药品微生物检验管控体系，丰富自身工作经验，增强标准化检测结果的全面性及精准度。优化标准化检测培训体系，重点学习国家标准及先进标准化检测方法，在实际工作中不断积累实践能力，完善标准化检测人员知识结构，确保标准化检测工作高效开展。提升标准化检测人员的专业素质及责任心，要求检测人员在具备扎实专业技术的同时，也应在工作中始终保持严谨、认真的工作态度。

5.4做好药品微生物检验环境管理工作

药品微生物检验环境是质量管理中的重要一环，检验环境清洁度会直接影响到检验结果的准确性。在药品微生物检验过程中应做好清洁室设计工作，要求在清洁室内设置二级缓冲隔离区。试验区与办公室应分开，尽量设置单方向工作流程，避免出现交叉污染情况。

部分药品检验样品没有经过活菌培养，会在菌落总数检验、大肠菌群初发酵管接入样品、致病菌检验样品称量及称样时加入增菌液，需要在试验过程中配置正压万级清洁室与超净工作台，提供更加良好的检验检测环境。

在药品微生物限度检验环节，检验人员需将琼脂放在工作面周边。如室内空气质量不达标，停止内细菌的增殖及反应也会受到不利影响。因此在试验前应使用臭氧消毒剂对试验场所空气进行无菌消毒，避免空气污染物进入试验样品内。

5.5加强采样及样品处理方式

采样方法及样品处理方式也会直接影响到微生物检验结果，应在采样过程中使用合理手段降低外源性污染问题发生概率。采样方法应根据样品种类及需求选择，表面采样多适用于固体表面、设备表面、环境表面等部位，可使用剥离法、剥离法，在采样期间应避免污染源干扰；空气采样可评估空气中微生物水平，多使用压力扩散采样、气采样器捕集、液体捕集等，注意选择适宜采样设备及采样时间；体采样适用于液体药品、溶剂及水体，在采样过程中应注意无菌操作，避免出现二次污染情况。

采样后样品处理环节，应将样品加工程序以微生物检验的形式。常规样品多使用及时处理法，如冷藏、冷冻、酸化等方式保存样品。液体样品应在检验前进行搅拌及混匀，确保样品中的微生物能够均匀分布，便于取样并减少测量误差。

总结：总而言之，在现阶段药厂生产环节，微生物扮演的角色更为重要。为充分发挥微生物检验在保障药品安全性中的作用，应结合药品生产特征及需求，建立起科学可行的QC微生物检验管理对策。针对影响微生物质量的各类因素完善质量监管流程，加大质量监管力度，构建高素质微生物检验团队，打造标准化洁净试验检验环境，确保生物检验结果能够在规范药品生产流程，降低医疗事故发生概率中发挥出重要作用。

参考文献：

[1]任仲丽.浅析药品微生物限度检查和食品微生物检验的差异[J].中国标准化，2022，（14）：131-133+140.

[2]李昀铮，侯磊，陈尚昆，等.新技术在食品微生物和药品微生物检验检测中的应用[J].食品安全导刊，2022，（16）：124-126.

[3]董勇.药品微生物检验试验室质量控制影响因素及对策分析[J].中国处方药，2018，16（05）：129-130.