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基于数据挖掘分析贾建华名老中医治疗肺癌的用药规律
摘要:目的 :基于中医传承计算平台,分析贾建华教授治疗肺癌的用药规律。方法 采集2018年7月1日至2019年6月30日湖州市中医院贾建华教授门诊就诊的肺癌患者病历120例,使用中医传承计算平台V3.0建立数据库,通过该系统中的频次统计、药物归经、四气五味、功效分布、关联规则、聚类分析等方法,结合临床,总结贾教授处方用药规律,证实其学术思想的实践性。结果 涉及中药155味,性味以甘、苦为主,归经以脾、肺、胃经为主,功效以补虚药最多,其次是利水渗湿药。所用药物频次≥20的有19味;12条常用药物组合;聚类核心药物3类。结论 贾建华教授从“湿毒”论治肺癌,治法主要以补脾、利湿、清热解毒为主。
关键词: 肺癌;贾建华;中医传承计算平台;数据挖掘
原发性支气管肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。西医治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,不良反应发生率相对较高,对患者生活质量影响较大[2]。目前,中医治疗肺癌日益受到重视。
贾建华是第五批全国名老中医药专家学术经验继承工作指导老师,主任中医师,浙江省名中医,被浙江省抗癌协会授予“感动浙江-肿瘤内科老专家杰出贡献奖”。贾教授从事肿瘤临床工作40余年,尤其擅长肺癌的中西医结合治疗,主张肺癌治疗中医应全程介入,强调补脾利湿解毒之法,疗效突出。笔者收集贾建华教授治疗肺癌的门诊病历,利用中医传承计算平台进行数据挖掘,探求其治疗肺癌的用药规律。
1 资料与方法
1.1 病历来源
所有病例来源于2018年7月1日至2019年6月30日贾建华教授接诊的患者,符合入选标准的肺癌患者共120例,其中男62例,女58例;最大年龄83岁,最小年龄33岁。每例患者只选取一次有效病历。
1.2 纳入标准
(1)符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2018版)》[3]原发性肺癌诊断标准;(2)使用中药汤剂治疗;(3)患者一般信息、诊断信息、就诊时间、方药等记录完整。
1.3 排除标准
(1)其他器官的肿瘤转移到肺者;(2)病案资料数据不完整者。
1.4 药名规范
参考《中药大辞典》[4]第二版进行规范化命名,如:“阳春砂”录入为“砂仁”“生地”录入为“生地黄”等。
1.5 分析软件
使用由中国中医科学院中药研究所开发的中医传承计算平台(V3.0)。
1.6 数据录入与分析
将贾建华教授治疗肺癌的处方录入office Excel 2016,为降低误差数据由专人负责录入,并由课题组另外成员进行逐一校对工作。导入系统展示中药的四气、五味、归经、功效分布情况,对数据进行频次统计、关联规则、聚类分析等挖掘用药规律,并通过网络可视化展示所得结果。
2 结果
2.1 药物频次统计
对120例肺癌患者处方用药进行统计,处方共涉及155味中药,共1690药次,频次≥20的中药有19味,从高到低分别为白术、茯苓、南方红豆杉、薏苡仁、白花蛇舌草等。详见表1。
2.2 中药四气、五味、归经、功效分布
将所使用的药物按照四气划分,总频次1372次,其中频次最高的是寒性药,占比39.72%;其次为温性药,占比27.92%;性平者占比25.07%;凉性药与热性药使用不多。详见表2。按五味划分,五味总频次1926次,药物的药性主要为甘(48.60%)、苦(30.84%)、辛(13.55%)、酸(3.95%)、咸(3.06%)。详见表3。按归经划分,归经总频次3427次,所用中药主要入脾经、肺经、胃经,此3经占比共计61.95%。详见表4。
从药物功效分布来看,补虚类(35.20%)、利水渗湿类(14.58%)、清热类(13.41%)总占比大于60%,成为主要用药功效,余下的药物类别从高到低分别为化痰止咳平喘类、活血化瘀类、理气类、消食类、解表类等。详见表5。
2.3 关联规则分析
设置“支持度个数”为60,“置信度”为0.8,获取12条常用药物组合,药物组合出现频数从高到低分别为白术-茯苓,白术-南方红豆杉,茯苓-南方红豆杉,白术-薏苡仁,白术-茯苓-南方红豆杉等,详见表6;对所得药物进行规则分析,结果见表7,按照药物组合,得出组方规律的网络展示图,见图1。
2.4 聚类分析
运用聚类分析,可得到3个核心组合:(1)白术,茯苓,薏苡仁,山药,南方红豆杉;(2)南方红豆杉,茯苓,白术,薏苡仁,白毛藤;(3)白术,茯苓,南方红豆杉,白花蛇舌草,薏苡仁。
3. 讨论
古代中医文献中无肺癌病名,依其症状、体征可归属于“息贲”、“积聚”、“肺积”等范畴。贾教授认为肺癌因虚而得,“湿毒”致实,全身属虚,局部属实,正虚邪实,虚实夹杂,其中正虚为肺癌的主要病机,贯穿始终,而“湿毒”作为肺癌最重要的病理因素,并非是“湿邪”日久累积或与“毒邪”的简单相加,而是“湿”与“癌毒”相互兼夹胶结而形成的一种复合病机证素[5]。故贾教授临床常用“培土生金”法健运中州,充实肺金,驱邪外出,同时搭配清热解毒,化痰除湿等法。
从数据挖掘结果来看,贾教授治疗肺癌用药讲究寒热平调,甘味药物使用最多,苦、辛味次之,脾、肺、胃三经用药频率最高,功效以补虚类药物、利水渗湿类药物、清热类药物为主。
从单味药物的使用频率来看,使用频率最高的药物是白术,贾教授认为其为治疗肺癌脾虚证之要药。现代药理学研究表面,白术有效成分对胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、肝癌等肿瘤均具有一定的抑制作用,这与其抑制肿瘤细胞增殖和转移,诱导肿瘤细胞凋亡、调节机体免疫功能、抑制肿瘤新生血管生成等密切相关[6]。其次为茯苓,贾教授认为湿为水之渐,聚湿成痰,而湿由脾运,古代医籍中虽有多种祛湿法,但单纯祛湿效果欠佳,应从根源处入手,以茯苓为肺癌健脾利水渗湿之要药。再次为南方红豆杉,历代医书中仅记载其有驱虫作用[7]。但近年研究表明,南方红豆杉水提物能对多种肿瘤细胞发挥作用,主要与细胞周期调控、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移和侵袭、抑制肿瘤血管的生成、逆转肿瘤多药耐药性等多个方面有紧密的关系[8]。贾教授认为南方红豆杉具有解毒消肿散结之功效,平时使用时常先煎,减少其毒性。第四味药用薏苡仁,其味甘益胃,和中以补形,培土以胜水,甘淡以渗湿,泻水又可益土,故善培土以生金。现代研究表明其有抗肿瘤作用,作用机制主要有抑制肿瘤细胞的分裂增殖、诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的转移、抑制环氧合酶-2的活性、抑制脂肪酸合成酶的活性、抑制肿瘤血管的形成、增强放射敏感性、调节机体免疫系统功能[9]。第五位药用白花蛇舌草,具有功效清热解毒,利湿消肿的功效。为抗肿瘤复方治疗中常见药材,被广泛应用于各系统肿瘤治疗中[10],对利湿解毒的功效进行了加强。
贾教授认为肺癌与脾虚湿毒有关,所以针对肺癌治疗主要以补脾、利湿、清热解毒为主,统计结果中前五位药补脾、利湿、清热解毒,与其一贯的学术观点相符。
痰饮水湿均为水液代谢失常所致,但四者同源异流,一般认为湿聚为水,水停成饮,饮凝成痰。脾为水之中州,主运化水湿,因此,脾虚水不能输布散津,水液运化失常,湿浊内生。贾教授认为湿生百病,其性重浊黏滞,阻滞气机,缠绵难愈,聚而为痰,痰滞于肺,肺失宣降,湿聚痰滞,化生癌毒,湿毒互结,发为肺癌。基于数据挖掘结果,可得到常用药对白术-茯苓、白术-南方红豆杉、茯苓-南方红豆杉、白术-薏苡仁等。白术-茯苓,两者皆可健脾,相须为用,益气健脾渗湿,以复中焦运化之职。白术-南方红豆杉和茯苓-南方红豆杉的药对则体现了攻补相兼,白术-薏苡仁,两者在健脾的基础上,通过燥湿和渗湿两个方面,将体内多余的水湿送走,水湿得解。
贾教授认为正气亏虚是肺癌发生发展的根本原因,加之西医治疗手段的攻伐,致使正虚更甚,土为金之母,脾和肺在生理、病理上相互联系、相互影响,脾气充足则肺健气旺,若脾胃虚弱,运化失常,则不能“散精归肺”而致肺气不足,即土不生金之病,《医宗必读》云:“土旺而金生,勿拘泥于保肺”。因此贾教授把“培土生金”治法作为肺癌辨治的基本大法。方剂聚类分析出3个核心处方,均以白术-茯苓-南方红豆杉-薏苡仁为基础,四药之间相互配伍组合,化痰除湿,攻补相兼。其中1号核心处方额外加入山药,增强扶正健脾之功效,2号核心处方额外加入白毛藤,3号核心处方额外加入白花蛇舌草,均是增强清热解毒之功效,三个核心处方体现了贾教授“扶正抗癌”“培土生金”“湿毒同清”的学术思想。、
综上所述,本研究借助中医传承计算平台,总结了贾教授治疗肺癌患者的处方用药规律,获得了既往传统医案整理未获得的新信息,有利于贾教授学术思想的继承与创新。
参考文献:
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基金项目:浙江省中医药科技计划项目(2020ZB245)




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