摘要：目的 研究并分析基于 FOLFOX（奥沙利铂、5一氟尿嘧啶、叶酸）方案的肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusion chemotherapy，HAIC） 联合靶向及免疫治疗巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）一C期肝细胞癌（HCC）的临床疗效和安全性。方法 以2021年9月至 2023年9月这一时间段作为研究时段，选取本院接收的16例巴塞罗那临床肝癌（BCLC）一C期肝细胞癌（HCC）的患者作为本次研究对象，随机分为两组，对照组和实验组分别具有 8 例患者，其中对照组患者实行仑伐替尼和替雷利珠单抗治疗，实验组则在此前提下进行基于 FOLFOX 方案的 HAIC 联合治疗。治疗完成后对比两组患者的临床疗效。结果 实验组患者的临床治疗总有效率高于对照组，并且不显著增加并发症发生率。结论 采用基于 FOLFOX 方案的 HAIC 联合仑伐替尼和 PD1 单抗治疗巴塞罗那临床肝癌（BCLC）一C期肝细胞癌（HCC）患者具有良好的临床疗效，并且不增加并发症的发生率。

关键词：FOLFOX 方案；肝动脉灌注化疗（HAIC）联合靶向及免疫治疗；巴塞罗那临床肝癌（BCLC）一C期肝细胞癌（HCC）

肝细胞癌（HCC）是一种原发性肝癌，是全球最为常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和致死率。85％肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC） 确诊时已为中晚期，多无法手术切除，患者中位生存时 间仅为6～10个月[1-3]。主要发病部位在肝脏，并会随着病情进展进一步扩散到心脏、肺脏、肾脏、血管等重要生理器官，引发门静脉癌栓（PVTT），对人体生命安全造成了极大威胁[4]。早期肝癌临床 表现不明显，中晚期肝细胞癌患者，会出现持续性发热，肝脏部位疼痛，身体水肿，还常常伴有腹痛 腹胀、恶心呕吐、食欲不振等临床表现[5]。然而目 前对于中晚期肝癌患者的疗效较差，一旦引发门静脉癌栓以及肝外转移，达到巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）一C期，则会导致病情加重，极大缩短患者寿命。肝动脉灌注化疗（HAIC）作为不可切除肝癌的临床有效治疗方式，疗效确切，常常与其他治疗方式联用 以提高治疗效果，例如：靶向治疗、免疫治疗、放射治疗[6]。

因此，本研究选取我院16例巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）一C期HCC患者作为研究对象，进行基于 FOLFOX 方案的 HAIC 联合仑伐替尼和替雷利珠单抗治疗，并分析临床疗效以及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以 2021 年 9 月 1 日至 2023 年 9 月 30 日 这一时间段作为研究时段，选取本院接收的 16 例巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）一C期HCC的患者作为本次研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组 8 例。其中对照组，男 6 例，女 2 例，年龄 54～75 岁 ，平均年龄（63.53 ±3.14）岁；实验组，男 7 例，女 1 例，年龄 55～72 岁，平均年龄（62.93±3.64）岁；对比两组基本资料分析可知，差异无统计学意义（P>0.05）。此外，本研究选取的所有患者均为自愿参与本次临床试验。

1.2 方法

HAIC

以日本东芝 Toshiba INFX-8000c数字减影血管造影系统为引导设备。局麻下以Seldinger技术穿刺右侧股动脉，置入动脉鞘，引入5F RH导管行腹腔干动脉造影，根据肿瘤供血情况，采用以奥沙利铂为基础的FOLFOX—HAIC化疗方案行HAIC：奥沙利铂每日50 mg输注2 h，予1～3日；5一氟尿嘧啶每日1．5 g输注12 h，予1～3日；亚叶酸钙每日300 mg输注2 h，予1～3日。间隔3～8周行1个周期化疗，直至肝内病变完全缓解（complete response，CR）、疾病进展（progressive disease，PD）或出现药物不耐受。严格评估治疗期间不良事件；对免疫相关不良事件进行诊断、治疗和随访。

1．2．2

靶向治疗

对既往未服用靶向药物者，在HAIC治疗前1～4周予口服仑伐替尼或索拉非尼，仑伐替尼每日4 mg，索拉非尼200 mg，2次／日；若无法耐受，则改为口服阿帕替尼或瑞戈非尼，阿帕替尼每日250 mg，瑞戈非尼每日80 mg，根据患者耐受情况适当调整剂量。1．2．3免疫治疗。

于HAIC治疗周期内予静脉输注免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI）PD一1抑制剂信迪利单抗200 mg／卡瑞丽珠单抗200 mg／特瑞普利单抗240 mg，每3周1次；遇疾病进展或出现肝功能损害时则停药，继续行HAIC及靶向治疗。

1．3

疗效评价

每2个周期HAIC后复查增强CT或MRI，复查血常规、肝功能、AFP及PIVKA一Ⅱ等。记录患者OS、无进展生存期（progression free survival，PFS）、总缓解率（overall response rate，ORR）及疾病控制率（disease control rate，DCR）。 采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（5．o版）评估治疗期间不良事件；根据欧洲肿瘤医学会临床实践指南[7]对免疫相关不良事件进行诊断、治疗和随访。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果对比

实验组和对照组显效例数分别为 1 例和 0 例，显效率分别为 12.5%和 0.00%；实验组和对照组有效例数分别为 6 例和 4 例，显效率分别为 75%和 50%；实验组和对照组无效例数分比为 1 例和 4 例，无效率分别为12.5%，50%。实验组治疗总有效率为 87.5%高于对照组 50%。

2.2 两组患者并发症发生率对比

实验组并发症发生例数为 1 例，并发症发生率为 12.5%；对照组并发症发生例数为 3 例，并发症发生率为37.5%。

3 讨论

肝细胞癌是一种对人体危害极大的恶性肿瘤，近些年来在受到多种因素的影响下，其发病率逐年升高。肝细胞癌的死亡率特别高，已经成为威胁我国居民生命安全的第 2 位癌症杀手。由于肝细胞癌的生物学特征以及肝脏的解剖学特征，导致肝脏内的血管极易受到侵害，特别是门静脉系统，进而引发门静脉癌栓。中晚期肝细胞癌合并门静脉癌栓是影响肝癌患者预后的重要因素。中晚期肝细胞癌在出现门静脉癌栓，达到巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）一C期，病情进展非常迅速，在短时间内都会发生肝内外转移、腹水、门静脉高压等，并且预后效果比较差，患者的生存时间更短，风险也比

较大。随着医疗技术的进步和发展，目前对肝细胞癌的临床治疗已获得较好的成果，大幅度延长了患者寿命，然而中晚期肝细胞癌合并门静脉癌栓的治疗依旧是临床治疗的一大难题[8]。基于达到巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）一C期HCC对人体的危害以及目前的治疗效果，对于该病的治疗需要采用科学有效的措施，控制病情进展，延长患者生存。

临床上也可采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝细胞癌伴发门静脉癌栓， 然而，部分研究发现 肝动脉化疗栓塞术对于门静脉癌栓的特异性较低，临床治疗效果不佳[9]。HAIC 在治疗中晚期肝癌疾病中取得了十分显著的疗效，可以改善患者的预后效果，并且副作用更小等优点，在临床上得到了广泛的应用，在治疗的过程中可以通过选择性的加化疗药物注射到肝动脉，提高药物的浓度，滞留肿瘤组织的时间更长，对肿瘤的生长起到抑制的作用。通过采用 HAIC 进行治疗，可以避免患者反复多次的接受静脉穿刺插管，进一步减轻患者的痛苦与负担。随着医学技术的不断进步与发展，肝癌药物治疗的进展，临床上有大量的研究证实在治疗中晚期肝细胞癌特别是巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）一C期，的过程中采用 FOLFOX 方案取得了确切的效果。FOLFOX 化疗由于其良好的临床疗效，成为临床治疗中的主要化疗手段[10]。在肝动脉灌注化疗过程中应用 FOLFOX 方案，对于中晚期肝细胞癌合并门静脉癌栓的治疗具有良好的临床效果，不仅能够有效控制患者的病情发展，降低不良并发症发生，还能促进患者身体机能恢复，改善患者肝脏功能，为延长患者的生命以及提高临床治疗效果提供了坚实的基础[11]。 本次研究结果表明， 实验组患者的临床治疗总有效率高于对照组，由此可以看出，在治疗巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）一C期特别是合并门静脉癌栓采取FOLFOX 方案的 HAIC 联合靶向及免疫治疗，对患者的临床症状有良好的改善效果，对治疗中晚期肝细胞癌疗效更加显著，并且不显著增加并发症发生率。

综上所述，基于 FOLFOX方案的肝动脉灌注化疗（HAIC）联合靶向及免疫治疗巴塞罗那临床肝癌（BCLC）一C期肝细胞癌（HCC）具有非常显著的临床疗效，安全可靠，能够有效改善患者病情，控制肝癌细胞扩散，降低不良反应发生率。

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