打开文本图片集

【摘要】目的：探讨基于循证证据运用虫草菌发酵制剂在慢性肾脏病（CKD）1-3期患者免疫调控及肾功能累积量的多中心单盲随机对照效果。方法：选择2020年10月-2022年9月CKD1-3期患者180例为对象，随机数字表法分为三组各60例。A组采用百令胶囊治疗，B组采用至灵胶囊治疗，C组采用常规方法治疗，三组均完成6个月治疗，比较三组免疫调控及肾功能累积量。结果：A组及B组干预6个月后T淋巴细胞各水平无统计差异（P>0.05）；A组及B组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于C组（P<0.05）；CD8+水平低于C组（P<0.05）；A组与B组治疗后6个月、1年、1年半及2年肾功能累积量无统计差异（P>0.05）；A组和B组治疗后6个月、1年、1年半及2年肾功能累积量Ccr高于C组（P<0.05）；Scr及BUN低于C组（P<0.05）。结论：基于循证证据运用虫草菌发酵制剂用于CKD1-3期患者中，能实现免疫调控，能提升肾功能累积量，值得推广应用。

【关键词】循证证据；虫草菌发酵制剂；慢性肾脏病；免疫调控；肾功能累积量；常规方法

慢性肾脏病（CKD）是由于各种原因引起的慢性肾脏结构及功能障碍，常见病因包括：原发性肾小球肾炎、糖尿病肾病及高血压肾小动脉硬化等。既往研究表明：CKD危害性较大，可演变为终末期肾病，常需要透析或肾移植维持生命，成为我国居民死亡的重要原因[1]。CKD发生和发展的实质为伸脏纤维化，其发生常伴有生长因子和细胞因子的共同参与，并伴有血流动力学与炎症细胞浸润、细胞外基质增多及肾实质丢失[2]。对症支持治疗是CKD1-3期患者常用的治疗干预方法，虽然能延缓病情发展，但是远期预后较差。冬虫夏草为我国传统的名贵药材，具有多年的应用历史，属于中药三宝之一，与人参、鹿茸共同誉为中国三大补益药材[3]。现代药理结果表明：冬虫夏草甘平，具有保肺益肾、止血化痰及止劳咳作用，能发挥补而不峻、温而不火、滋而不腻的药效特点，广泛用于腰膝酸痛、久咳虚喘及劳嗽咳血等疾病中，但是在CKD1-3期患者中应用研究较少[4]。本研究以CKD1-3期患者为对象，探讨基于循证证据运用虫草菌发酵制剂在CKD1-3期患者免疫调控及肾功能累积量的多中心单盲随机对照效果，报道如下。

1.资料与方法

1.1临床资料

选择2020年10月-2022年9月CKD1-3期患者180例为对象，随机数字表法分为三组。A组60例，男32例，女28例，年龄（36-74）岁，平均（57.93±6.74）岁；病程（1-8）年，平均（4.20±1.02）年；原发疾病：糖尿病肾病23例，高血压性肾病17例，多囊肾2例，慢性肾小球肾炎18例；CKD分期：1期22例，2期31例，3期7例；B组60例，男31例，女29例，年龄（35-76）岁，平均（58.17±6.78）岁；病程（1-9）年，平均（4.25±1.15）年；原发疾病：糖尿病肾病20例，高血压性肾病18例，多囊肾2例，慢性肾小球肾炎20例；CKD分期：1期20例，2期32例，3期8例；C组60例，男29例，女31例，年龄（34-77）岁，平均（59.06±6.82）岁；病程（1-10）年，平均（4.29±1.18）年；原发疾病：糖尿病肾病18例，高血压性肾病19例，多囊肾8例，慢性肾小球肾炎17例；CKD分期：1期18例，2期33例，3期9例。两组临床资料无统计差异（P>0.05）。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合CKD诊断标准[5]，患者分期为1-3期；（2）病情稳定，能进行沟通与交流；（3）高血压、严重感染、水、电解质及酸碱平衡紊乱；（4）均无虫草菌发酵制剂药物过敏史及禁忌症，患者均可耐受。排除标准：（1）伴有充血性心力衰竭、血清转氨酶升高及伴有尿路感染者；（2）过敏体质及多种药物过敏者或虫草制剂过敏者；（3）正在参加其他药物临床试验。

1.3方法

C组：采用常规方法治疗。两组均给予常规方法治疗，加强患者饮食指导干预，限制蛋白质饮食、高热量摄入，给予优质低蛋白饮食，并根据肌酐清除率确定蛋白质摄取量；对于单纯饮食摄入难以满足蛋白质所需时，可给予适量的氨基酸补充；指导患者低限制钠盐摄入及低磷饮食，控制全身性或肾小球内的高压力；加强患者原发性疾病治疗干预，强化患者对症支持治疗干预，对于高钾、高磷、低钙的电解质紊乱者，给予积极治疗；帮助患者纠正酸中毒，必要时口服小苏打或垫底5%NaHCO3。

A组：采用百令胶囊治疗。每次取百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格：每粒装0.2g；每粒装0.5g）4粒，口服，每天3次，连续用药6个月（1个疗程）。B组：采用至灵胶囊治疗，每次取至灵胶囊（大同市利群药业有限责任公司，国药准字Z14020744，规格：每粒装0.25g）2粒，口服，每天3次，连续用药6个月（1个疗程）。

1.4观察指标

（1）免疫调控。三组治疗前、治疗6个月后采用流式细胞仪测定患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，上述操作均严格遵循仪器及试剂盒说明书完成[6]；（2）肾功能累积量。三组于治疗6个月、1年、1年半及2年测定并记录患者内生肌酐清除率（Ccr）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平，分别累计相加，获得2年内4个时间点肾功能累积量[7]。

1.5统计分析

采用SPSS26.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（x±s）表示，P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1三组免疫调控水平比较

三组治疗前T淋巴细胞水平无统计差异（P>0.05）；三组治疗6个月后T淋巴细胞水平得到明显改善；A组及B组干预6个月后T淋巴细胞各水平无统计差异（P>0.05）；A组及B组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于C组（P<0.05）；CD8+水平低于C组（P<0.05），见表1。

2.2三组肾功能累积量比较

三组随着时间延长肾功能及累积量得到明显改善；A组与B组治疗后6个月、1年、1年半及2年肾功能累积量无统计差异（P>0.05）；A组和B组治疗后6个月、1年、1年半及2年肾功能累积量Ccr高于C组（P<0.05）；Scr及BUN低于C组（P<0.05），见表2。

3讨论

CKD是由于多种原因引起的肾脏结构或功能异常，且持续时间≥3个月，部分患者可出现肾脏损伤标志，如：白蛋白尿、肾小管相关病变、尿沉渣异常及组织学检查异常。流行病学调查结果表明：CKD尤其是终末期肾脏病患者，发病率及住院率均呈明显升高，严重威胁人类健康。近年来，随着糖尿病、肥胖等发病率的不断增加，再加上人口老龄化的加剧，导致CKD患者发病率呈上升趋势，影响居民生活和健康。

冬虫夏草是临床上常用的名贵药材，临床使用广泛，多数患者可从中获益。但是，由于天然虫草资源有限，药源紧张，价格亦可昂贵，难以满足市场需求。近年来，随着医疗技术的不断发展，人工培育的虫草菌丝体研制成的新药，包括：至灵胶囊、百令胶囊、心肝宝胶囊等，该类制剂与天然冬虫夏草具有相似的化学成分[8]。包括：麦角淄醇、核苷类、维生素、软脂酸、D-甘露醇、有机物及微量元素等，与天然虫草具有相似的药理作用与临床疗效[9]。本研究中，A组及B组干预6个月后T淋巴细胞各水平无统计差异（P>0.05）；A组及B组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于C组（P<0.05）；CD8+水平低于C组（P<0.05），从本研究结果看出，基于循证证据运用虫草菌发酵制剂能调节CKD1-3期患者免疫水平，利于患者恢复。分析原因：基于循证证据运用虫草菌发酵制剂能发挥免疫调节作用，用于CKD1-3期患者中，有助于改善机体免疫，增强疾病抵抗力，可好的良好的治疗效果。现代医学研究结果看出[10]，虫草制剂具有中枢神经镇静作用，能增强机体免疫功能，发挥抗炎、抗缺氧、调节内分泌系统、扩张血管、舒张肺支气管平滑肌。鉴于虫草发酵制剂在原发性和继发性肾脏病治疗中对肾脏的保护作用，在临床得到广泛应用。本研究结果看出，基于循证证据运用虫草菌发酵制剂能改善CKD1-3期患者肾功能累积量。分析原因：基于循证证据运用虫草菌发酵制剂能发挥补益肺肾、精气不足及秘精益气作用，能改善患者肾脏功能。

综上所述，基于循证证据运用虫草菌发酵制剂用于CKD1-3期患者中，能实现免疫调控，能提升肾功能累积量，值得推广应用。

【参考文献】

[1]张善宝，王小玉，漆映辉，等.黄芪注射液对DKD（CKD3期）患者氧化应激状态，胰岛素抵抗及肾功能的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2020，21（6）：497-500.

[2]周圆，洪琪，王蒙，等.肾衰Ⅱ号方对CKD3～5期非透析育龄期女性患者肾功能及性激素影响的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2022，23（2）：123-126.

[3]Giovanni G，Marta A，Sabrina P，et al.Evaluating best evidence in occupational therapy for patients with hip replacement：guidelines[J].Giornale italiano di medicina del lavoro ed ergonomia，2021，43（2）：144-149.

[4]陈利佳，臧丽，毛楠，等.非布司他治疗慢性肾脏病早中期和晚期患者的疗效安全性比较及对肾功能和血脂的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2022，23（6）：503-505.

[5]郑娱，杨婧，王琛."消白方颗粒"联合硫酸羟氯喹治疗IgA肾病蛋白尿33例临床研究[J].江苏中医药，2021，53（11）：35-39.

[6]陈博，陈涌泉，张森，等.全段甲状旁腺激素预测慢性肾脏病肾功能损伤和肾性贫血的价值[J].安徽医学，2022，43（9）：1058-1061.

[7]刘岸，艾超，唐婧，等.腹膜透析液联合尿毒清颗粒保留灌肠对CKD5期非透析患者肾功能及电解质的影响[J].西部中医药，2022，35（9）：95-98.

[8]Sullivan M A，Fratantonio J，Wenten M，et al.Opioid Prescription Dispensing Patterns in Patients with Bipolar Disorder：Real-World Evidence from the IBM Market Scan Research Databases[J].CNS Spectrums，2022，27（2）：232-233.

[9]李慧洁，黄杰，蒲瑾，等.肾通方对慢性肾衰竭患者肾功能及24h尿蛋白定量影响[J].辽宁中医药大学学报，2022，24（7）：184-190.

[10]王安妮，鲁科达，夏璁，等.消瘀泄浊饮对CKD2～4期患者免疫调节功能及微炎症状态的影响[J].浙江中医药大学学报，2021，45（1）：51-55，59.

基金项目：浙江省湖州市科学技术计划项目（2020GYB18）