- 收藏
- 加入书签
动物源性降血糖小分子活性肽的研究进展
摘要:近年来,动物源性降血糖小分子活性肽因其在糖尿病管理中的潜在应用而受到广泛关注。糖尿病作为全球性公共健康问题,急需有效的治疗手段。动物源性活性肽因其生物活性和功能多样性,成为研究热点。现有研究表明,这些活性肽不仅具有降血糖的作用,还可能通过多种机制影响胰岛素分泌和代谢调节。然而,尽管已有不少动物源性活性肽被发现并验证其降血糖效果,仍存在许多挑战,例如活性肽的提取、纯化和结构鉴定等问题尚未得到有效解决。综上所述,本文旨在综述动物源性活性肽的来源、结构特征及其降血糖机制,探讨其在糖尿病治疗中的研究进展和应用前景,为未来的研究提供参考,推动动物源性活性肽在临床应用中的发展。
关键词:动物源性;降血糖;小分子活性肽;糖尿病;研究进展
前言
糖尿病已成为全球公共卫生的重大挑战,世界卫生组织(WHO)估计,全球糖尿病患者人数在过去几十年中急剧增加,预计到2030年将达到4.63亿人[1]。这种流行趋势不仅影响了患者的生活质量,还对全球医疗系统造成了沉重负担。糖尿病的并发症包括心血管疾病、肾脏疾病和神经病变等,导致患者的死亡率和致残率显著增加[2]。因此,寻找有效的糖尿病管理策略显得尤为重要。传统的降糖药物在治疗糖尿病方面发挥了重要作用,但它们也存在一定的局限性和副作用。例如,某些药物可能导致体重增加、低血糖等不良反应,限制了患者的用药选择[3]。此外,随着对糖尿病病因认识的深入,越来越多的研究表明,生活方式的改变和饮食习惯的改善在糖尿病管理中同样不可忽视[4]。因此,探索新的治疗方法成为当前研究的热点。在这一背景下,动物源性活性肽的研究逐渐引起了关注。这些活性肽不仅具有多种生物活性,包括抗氧化、抗炎和降糖等作用,还可能成为糖尿病治疗的新型药物候选者[5]。动物源性活性肽的来源广泛,主要包括鱼类、乳制品和肉类等,具有良好的安全性和生物相容性[6]。研究表明,这些活性肽能够通过多种机制影响糖代谢,改善胰岛素敏感性,从而在糖尿病的防治中展现出广阔的前景[7]。随着对动物源性活性肽研究的深入,我们期待它们在糖尿病治疗中的应用能够为患者带来新的希望。
1天然降糖肽的来源及分类
1.1 动物源性活性肽的来源与分类
1.1.1 动物蛋白质的消化产物
动物源性活性肽是经由对动物蛋白质进行消化后所得到的小分子肽,这类肽具备多种生物活性,像抗氧化、抗菌、降血压等诸多功能。在动物蛋白质的消化进程中,其会被酶分解为氨基酸以及多肽,而这些多肽于体内能够凭借特定的受体来发挥相应的生理作用。例如,相关研究显示,牛奶和鱼类蛋白质经消化后所产生的产物中包含多种活性肽,这些活性肽能够对机体的生理功能起到调节作用,进而促进健康[8]。除此之外,动物源性活性肽的生物活性不但和其自身的氨基酸组成存在关联,而且还与其序列以及结构紧密相关。科学家们通过开展体外消化模拟实验,察觉到不同动物蛋白质的消化产物在生物活性方面存在着明显的差异,而这一发现也为活性肽的功能研究提供了极为重要的依据[9]。
1.1.2 主要来源动物的种类及其特征
动物源性活性肽的来源十分广泛,主要涵盖了哺乳动物、鱼类、禽类以及某些昆虫等。不同种类动物的蛋白质,其组成与结构各有差异,这会对活性肽的生成以及生物活性产生影响。例比如,鱼类(像鲑鱼和鳕鱼这类)富含ω-3脂肪酸和蛋白质,在经过消化后,能够生成具备抗炎和心血管保护作用的活性肽[10]。而家禽(诸如鸡肉和蛋清)中的活性肽则被发现有调节食欲以及促进免疫功能的潜力[11]。此外,随着对昆虫蛋白质研究的不断深入,越来越多的文献都指出,昆虫源性蛋白质同样是潜在的活性肽来源,其营养价值以及生物活性也逐渐受到人们的关注[12]。这些研究表明,不同动物源性蛋白质的特征决定了其活性肽的多样性及应用前景。
1.1.3 活性肽的分离与纯化技术
活性肽的分离与纯化在研究其生物活性方面是极为重要的步骤。当前,超滤、离子交换色谱、反相高效液相色谱等属于常用的分离与纯化技术。这些技术能够有效地从复杂的蛋白质混合物里分离出目标活性肽。例如,相关研究显示,运用超滤技术能够依据分子量对肽进行初步的分离,之后再通过离子交换色谱作进一步纯化,最终获取高纯度的活性肽[13]。除此之外,现代分子生物学技术,比如基因工程和重组技术,也为活性肽的生产开拓了新的路径,其能够在细胞中表达特定的活性肽,进而达成高效的分离与纯化[14]。随着分离与纯化技术的不断进步,活性肽的研究与应用将更加广泛,为食品和医药领域带来新的机遇。
1.2 动物源性活性肽的结构特征
1.2.1 结构与功能的关系
动物源性活性肽是由蛋白质水解后所产生的小分子肽,其结构特征会直接对生物活性产生影响。活活性肽的氨基酸序列、构象以及空间结构,决定了它与生物靶标的结合能力以及生理功能。例如,例如,部分活性肽能够通过与特定受体相结合的方式,对生物体内的信号传导通路进行调节,进而发挥出抗氧化、抗菌、降压等多种生物活性。[15]。研究表明,肽链的长度、氨基酸的种类及其排列顺序对活性有显著影响,尤其是带有正电荷的氨基酸在与细胞膜结合时表现出更强的亲和力[16]。 此外,肽的空间构象,如α-螺旋或β-折叠结构,也会影响其生物活性,因此结构与功能之间的关系是活性肽研究的重要课题[17]。
1.2.2 常见的活性肽序列及其生物活性
常见的动物源性活性肽包括乳清蛋白水解肽、鱼蛋白水解肽和肉类蛋白水解肽等。这些肽通常具有特定的氨基酸序列,如乳清蛋白中的Lactoferricin和Lactoferrampin等,这些肽显示出抗菌、抗病毒及免疫调节的活性[18]。此外,来自鱼类的活性肽,如鱼胶原蛋白肽,已被证明具有抗氧化和促进伤口愈合的效果[19]。而肉类中的活性肽,像是从牛肉、猪肉以及鸡肉里提取出来的肽,在经过胃肠道消化之后,呈现出了不同的生物活性,尤其在促进生长以及改善健康方面的应用更是受到了广泛关注[20]。这些活性肽的多样性及其特定的生物活性使其在食品科学和营养学中具有重要的研究价值。
1.2.3 结构优化对活性增强的影响
结构优化是提升动物源性活性肽生物活性的有效策略。通过分子设计和合成,研究者能够调整肽的氨基酸组合和空间构象,以增强其生物活性。例如,某些研究表明,通过改变肽链的长度或引入特定的氨基酸残基,可以显著提高其抗癌活性[21]。此外,利用计算机辅助设计和分子模拟技术,研究者能够预测和优化活性肽的结构,从而提高其与靶标的结合亲和力[22]。这些优化策略不仅可以提高活性肽的生物活性,还能改善其稳定性和生物利用度,为活性肽的应用开发提供了新的思路和方向[23]。随着结构生物学和计算生物学的进步,未来的活性肽研究将更加注重结构与功能的关联性,以推动相关领域的创新发展。
1.3 动物源性活性肽的降血糖机制
动物源性活性肽在降血糖方面的机制主要体现在其对胰岛素分泌、葡萄糖代谢及抗氧化和抗炎作用的影响。这些机制的相互作用为糖尿病的预防和治疗提供了新的思路。
1.3.1 影响胰岛素分泌的作用机制
动物源性活性肽能够通过多种途径促进胰岛素的分泌。例如,某些活性肽可通过激活胰腺β细胞中的L型电压依赖性钙通道,增强钙离子的内流,从而促进胰岛素的释放。研究表明,某些天然来源的肽如氨基酸序列特定的肽,能通过激活磷脂酰肌醇-三磷酸(PLC-IP3)信号通路,增强胰腺β细胞对葡萄糖刺激的反应,进而提高胰岛素分泌的水平[24]。此外,脂肪酸代谢的调节也在胰岛素分泌中发挥重要作用,某些活性肽通过调节游离脂肪酸的水平,影响胰腺的胰岛素和胰高血糖素分泌[25]。这些机制表明,动物源性活性肽在调控胰岛素分泌方面具有潜在的临床应用价值。
1.3.2 促进葡萄糖代谢的途径
动物源性活性肽还通过促进葡萄糖代谢来发挥降血糖作用。研究发现,某些活性肽能够增强肌肉和肝脏细胞对葡萄糖的摄取,从而降低血糖水平。这些肽通过激活AMPK(5' AMP-activated protein kinase)信号通路,促进糖酵解和糖原合成,进而提高细胞对葡萄糖的利用率[26]。此外,动物源性活性肽还可能通过调节葡萄糖转运蛋白的表达,增强细胞对葡萄糖的摄取能力,从而改善胰岛素抵抗[27]。这些发现为利用动物源性活性肽作为糖尿病治疗的新策略提供了理论基础。
1.3.3 抗氧化及抗炎作用对血糖控制的影响
抗氧化和抗炎作用是动物源性活性肽在降血糖过程中不可忽视的机制。研究表明,动物源性活性肽可以通过降低氧化应激和炎症反应,改善胰腺β细胞功能,进而促进胰岛素的分泌。例如,某些活性肽能够下调与炎症相关的细胞因子,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6),从而减轻胰岛素抵抗的程度[28]。此外,动物源性活性肽还可通过增强细胞内抗氧化酶的活性,减少自由基的产生,保护胰腺β细胞免受氧化损伤[29]。因此,这些抗氧化和抗炎作用为动物源性活性肽的降血糖机制提供了重要支持,揭示了其在糖尿病防治中的潜在应用前景。
1.4 动物源性活性肽在糖尿病研究中的应用进展
14.1 临床前研究与动物实验结果
动物源性活性肽在糖尿病研究中的临床前研究和动物实验中,显示出良好的抗糖尿病潜力。多项研究表明,动物源性活性肽能够通过多种机制改善葡萄糖代谢和胰岛素敏感性。例如,来自牛奶和骆驼奶的活性肽被发现具有降低血糖和改善胰岛素抵抗的作用,这些效果在小鼠模型中得到了验证[30]。此外,某些食用昆虫的活性肽也显示出改善糖尿病相关代谢异常的潜力,这为开发新型抗糖尿病治疗提供了新的思路[31]。这些研究不仅揭示了活性肽的生物活性,还为进一步的临床应用奠定了基础。然而,现阶段的研究大多集中在小动物模型,缺乏大动物模型的验证,这限制了研究结果的广泛适用性和临床转化的可能性[32]。
1.4.2 临床试验的现状与挑战
尽管动物源性活性肽于临床前研究里呈现出不错的效果,然而在临床试验阶段依旧面临着诸多挑战。针对糖尿病开展活性肽治疗的临床试验数量较少,并且大部分研究都集中在小规模的初步试验层面。现有的临床试验常常缺乏充足的样本量,而且缺少长期跟踪观察,这样就难以给出充分的安全性以及有效性数据[33]。此外,活性肽的来源、制备工艺以及个体差异等因素也可能影响其临床效果,这使得标准化和规范化的临床研究变得尤为重要[34]。所以,在未来需要设计出更为严谨的随机对照试验,以此来评估动物源性活性肽在糖尿病治疗当中的真正价值。
1.4.3 现有产品与未来开发方向
目前市场上关于动物源性活性肽的产品仍较为有限,主要以功能性食品和保健品的形式存在。这些产品多以乳制品和海洋生物为基础,强调其在调节血糖和改善代谢方面的潜在益处[35]。未来的开发方向应集中于多样化的活性肽来源,包括从不同动物源中提取的肽,以及通过现代生物技术手段合成的肽类化合物。此外,随着对活性肽作用机制的深入研究,结合个体化医疗理念,开发针对特定患者群体的定制化活性肽产品,将是未来的一个重要趋势[36]。总之,动物源性活性肽在糖尿病研究中的应用前景广阔,但需在临床试验和产品开发上继续努力,以实现其在糖尿病治疗中的潜在价值。
1.5 动物源性活性肽的安全性与副作用
动物源性活性肽因其多种生物活性和健康益处而受到广泛关注,但其安全性与潜在副作用也不可忽视。在开发和应用这些活性肽之前,进行全面的毒性评估是至关重要的。毒性评估方法通常包括体外和体内实验,以确定活性肽对细胞、组织及整个生物体的影响。例如,使用人细胞基础的体外方法可以有效评估活性肽的细胞毒性和生物相容性,而动物实验则能提供更为全面的生物反应信息,帮助识别可能的毒性效应和剂量反应关系[37]。此外,现代高通量筛选技术和计算机模拟方法的应用,也为活性肽的毒性评估提供了新的思路和方法[39]。
1.5.1 毒性评估方法
毒性评估方法主要分为体外和体内两种。体外方法通常使用细胞培养技术,评估活性肽对细胞生长、存活和功能的影响。这些方法可以快速筛选出潜在的无毒或低毒活性肽[40]。体内评估则通常涉及动物实验,通过观察活性肽在动物体内的代谢、分布和排泄过程,评估其对生理功能的影响[37]。此外,长期毒性实验也非常重要,以评估活性肽在长期使用中的安全性[38]。
1.5.2 可能的过敏反应与不良反应
动物源性活性肽的使用可能引发过敏反应和其他不良反应,尤其是在对特定动物蛋白敏感的人群中。这些不良反应可能表现为皮肤过敏、呼吸道症状或消化系统不适等[41]。研究表明,食品来源的活性肽在某些情况下可能激活免疫系统,引发过敏反应,因此在使用前应进行过敏性评估[42]。此外,某些活性肽可能与药物相互作用,导致不良反应的发生[43]。因此,了解个体的过敏史和进行适当的过敏测试是确保安全使用的重要步骤。
结语
综上所述,动物源性降血糖小分子活性肽的研究具有广阔的前景,但在推进其临床应用的过程中,科学界应持续关注其机制研究和多学科协作,以确保这一新兴领域能够为糖尿病患者带来实际的治疗益处。
参考文献:
[1] Wang H, Akbari-Alavijeh S, Parhar RS, Gaugler R, Hashmi S. Partners in diabetes epidemic: A global perspective. World J Diabetes. 2023;14(10):1463-1477. doi:10.4239/wjd.v14.i10.1463
[2] Zilbermint M. Diabetes and climate change. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2020;10(5):409-412. Published 2020 Sep 3. doi:10.1080/20009666.2020.1791027
[3] Jiao BL, Zhao J, Wang B, Liu BY, Wu T. Network meta-analysis of the risk of dyspepsia and anorexia in patients with type 2 diabetes mellitus induced by glucagon-like peptide 1 receptor agonist hypoglycemic drugs. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2024;28(8):3073-3084. doi:10.26355/eurrev_202404_36023
[4] Mohan V, Sudha V, Shobana S, Gayathri R, Krishnaswamy K. Are Unhealthy Diets Contributing to the Rapid Rise of Type 2 Diabetes in India?. J Nutr. 2023;153(4):940-948. doi:10.1016/j.tjnut.2023.02.028
[5] Li C, Wan L, Luo J, Jiang M, Wang K. Advances in Subcutaneous Delivery Systems of Biomacromolecular Agents for Diabetes Treatment. Int J Nanomedicine. 2021;16:1261-1280. Published 2021 Feb 17. doi:10.2147/IJN.S283416
[6] Saharan R, Kaur J, Dhankhar S, et al. Hydrogel-based Drug Delivery System in Diabetes Management. Pharm Nanotechnol. 2024;12(4):289-299. doi:10.2174/0122117385266276230928064235
[7] Renzu M, Hubers C, Conway K, Gibatova V, Mehta V, Taha W. Emerging Technologies in Endocrine Drug Delivery: Innovations for Improved Patient Care. Cureus. 2024;16(6):e62324. Published 2024 Jun 13. doi:10.7759/cureus.62324
[8] Pavlicevic M, Maestri E, Marmiroli M. Marine Bioactive Peptides-An Overview of Generation, Structure and Application with a Focus on Food Sources. Mar Drugs. 2020;18(8):424. Published 2020 Aug 13. doi:10.3390/md18080424
[9] Sreelekshmi PJ, Devika V, Aiswarya LS, et al. Recent Advances in Bioactive Peptides as Functional Food for Health Promotions and Medicinal Applications. Protein Pept Lett. 2023;30(8):626-639. doi:10.2174/0929866530666230706104923
[10] Cao X, Liao W, Wang S. Food protein-derived bioactive peptides for the management of nutrition related chronic diseases. Adv Food Nutr Res. 2022;101:277-307. doi:10.1016/bs.afnr.2022.04.004
[11] Kaneko K. Appetite regulation by plant-derived bioactive peptides for promoting health. Peptides. 2021;144:170608. doi:10.1016/j.peptides.2021.170608
[12] Kovitvadhi A, Chundang P, Thongprajukaew K, Tirawattanawanich C, Srikachar S, Chotimanothum B. Potential of Insect Meals as Protein Sources for Meat-Type Ducks Based on In Vitro Digestibility. Animals (Basel). 2019;9(4):155. Published 2019 Apr 9. doi:10.3390/ani9040155
[13] Sridhar K, Inbaraj BS, Chen BH. Recent developments on production, purification and biological activity of marine peptides. Food Res Int. 2021;147:110468. doi:10.1016/j.foodres.2021.110468
[14] Roland TJ, Strauss GL, Bushra N, Muschol M, Koria P. Isoelectric point (pI)-based phase separation (pI-BPS) purification of elastin-like polypeptides (ELPs) containing charged, biologically active fusion proteins (ELP-FPs). Biotechnol Prog. 2023;39(6):e3381. doi:10.1002/btpr.3381
[15] Kang L, Han T, Cong H, Yu B, Shen Y. Recent research progress of biologically active peptides. Biofactors. 2022;48(3):575-596. doi:10.1002/biof.1822
[16] Silva do Nascimento E, Anaya K, de Oliveira JMC, et al. Identification of bioactive peptides released from in vitro gastrointestinal digestion of yam proteins (Dioscorea cayennensis). Food Res Int. 2021;143:110286. doi:10.1016/j.foodres.2021.110286
[17] Martini S, Conte A, Tagliazucchi D. Comparative peptidomic profile and bioactivities of cooked beef, pork, chicken and turkey meat after in vitro gastro-intestinal digestion. J Proteomics. 2019;208:103500. doi:10.1016/j.jprot.2019.103500
[18] Olvera-Rosales LB, Cruz-Guerrero AE, García-Garibay JM, et al. Bioactive peptides of whey: obtaining, activity, mechanism of action, and further applications. Crit Rev Food Sci Nutr. 2023;63(30):10351-10381. doi:10.1080/10408398.2022.2079113
[19] Hiago Bellaver E, Eliza Redin E, Militão da Costa I, Schittler Moroni L, Pinto Kempka A. Food peptidomic analysis of bovine milk fermented by Lacticaseibacillus casei LBC 237: In silico prediction of bioactive peptides and anticancer potential. Food Res Int. 2024;180:114060. doi:10.1016/j.foodres.2024.114060
[20] White CS, Froebel LE, Dilger RN. A review on the effect of soy bioactive components on growth and health outcomes in pigs and broiler chickens. J Anim Sci. 2024;102:skae261. doi:10.1093/jas/skae261
[21] Zhang XH, Guo Q, Wang HY, et al. Gramine-based structure optimization to enhance anti-gastric cancer activity. Bioorg Chem. 2021;107:104549. doi:10.1016/ j.bioorg. 2020. 104549
[22] Carrera-Aubesart A, Gallo M, Defaus S, Todorovski T, Andreu D. Topoisomeric Membrane-Active Peptides: A Review of the Last Two Decades. Pharmaceutics. 2023;15(10):2451. Published 2023 Oct 12. doi:10.3390/pharmaceutics15102451
[23] Pan J. Enhancing structured light with optimized metasurfaces. Nat Comput Sci. 2024;4(8):558. doi:10.1038/s43588-024-00684-7
[24] Kongthitilerd P, Thilavech T, Marnpae M, et al. Cyanidin-3-rutinoside stimulated insulin secretion through activation of L-type voltage-dependent Ca2+channels and the PLC-IP3 pathway in pancreatic β-cells. Biomed Pharmacother. 2022;146:112494. doi:10.1016/j.biopha.2021.112494
[25] Tamarit-Rodriguez J. Regulatory Role of Fatty Acid Metabolism on Glucose -Induced Changes in Insulin and Glucagon Secretion by Pancreatic Islet Cells. Int J Mol Sci. 2024;25(11):6052. Published 2024 May 31. doi:10.3390/ijms25116052
[26] Yun Y, Guo S, Xie X. V1bR enhances glucose-stimulated insulin secretion by paracrine production of glucagon which activates GLP-1 receptor. Cell Biosci. 2024;14(1):110. Published 2024 Aug 31. doi:10.1186/s13578-024-01288-4
[27] Kokaji T, Eto M, Hatano A, et al. In vivo transomic analyses of glucose-responsive metabolism in skeletal muscle reveal core differences between the healthy and obese states. Sci Rep. 2022;12(1):13719. Published 2022 Aug 12. doi:10.1038/s41598-022-17964-9
[28] Chen CM, Houng JY, Ko TL, Juan SH, Chou HC. Extract Ameliorates the Experimental Diabetic Nephropathy by Downregulating the Inflammatory and Oxidative Stress Signaling Pathways. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:3323745. Published 2022 Aug 5. doi:10.1155/2022/3323745
[29] An F, Chang W, Song J, et al. Reprogramming of glucose metabolism: Metabolic alterations in the progression of osteosarcoma. J Bone Oncol. 2024;44:100521. Published 2024 Jan 4. doi:10.1016/j.jbo.2024.100521
[30] Althnaibat RM, Bruce HL, Wu J, Gänzle MG. Bioactive peptides in hydrolysates of bovine and camel milk proteins: A review of studies on peptides that reduce blood pressure, improve glucose homeostasis, and inhibit pathogen adhesion. Food Res Int. 2024;175:113748. doi:10.1016/j.foodres.2023.113748
[31] Quah Y, Tong SR, Bojarska J, et al. Bioactive Peptide Discovery from Edible Insects for Potential Applications in Human Health and Agriculture. Molecules. 2023;28(3):1233. Published 2023 Jan 27. doi:10.3390/molecules28031233
[32] Frommlet F, Heinze G. Experimental replications in animal trials. Lab Anim. 2021;55(1):65-75. doi:10.1177/0023677220907617
[33] Zhou Y. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2019;22(2):112-118.
[34] Coulter-Parkhill A, McClean S, Gault VA, Irwin N. Therapeutic Potential of Peptides Derived from Animal Venoms: Current Views and Emerging Drugs for Diabetes. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2021;14:11795514211006071. Published 2021 Mar 27. doi:10.1177/11795514211006071
[35] Li H, Gao J, Zhao F, Liu X, Ma B. Bioactive Peptides from Edible Mushrooms-The Preparation, Mechanisms, Structure-Activity Relationships and Prospects. Foods. 2023;12(15):2935. Published 2023 Aug 2. doi:10.3390/foods12152935
[36] Chilakala R, Moon HJ, Jung MS, et al. Bioactive Peptides from Meretrix lusoria Enzymatic Hydrolysate as a Potential Treatment for Obesity in db/db Mice. Nutrients. 2024;16(12):1913. Published 2024 Jun 17. doi:10.3390/nu16121913
[37] Chi Y, Peng Y, Zhang S, et al. A Rapid In Vivo Toxicity Assessment Method for Antimicrobial Peptides. Toxics. 2024;12(6):387. Published 2024 May 25. doi:10.3390/toxics12060387
[38] Ge S, Tian W, Lou Z, Wang X, Zhuang LL, Zhang J. Long-term toxicity assessment of antibiotics against Vibrio fischeri: Test method optimization and mixture toxicity prediction. J Hazard Mater. 2024;469:133933. doi:10.1016/j.jhazmat.2024.133933
[39] Zwickl CM, Graham J, Jolly R, et al. Principles and Procedures for Assessment of Acute Toxicity Incorporating In Silico Methods. Comput Toxicol. 2022;24:100237. doi:10.1016/j.comtox.2022.100237
[40] Zink D, Chuah JKC, Ying JY. Assessing Toxicity with Human Cell-Based In Vitro Methods. Trends Mol Med. 2020;26(6):570-582. doi:10.1016/j.molmed.2020.01.008
[41] Cox AL, Sicherer SH. Classification of adverse food reactions. J Food Allergy. 2020;2(1):3-6. Published 2020 Sep 1. doi:10.2500/jfa.2020.2.200022
[42] McNeil BD. MRGPRX2 and Adverse Drug Reactions. Front Immunol. 2021;12:676354. Published 2021 Aug 6. doi:10.3389/fimmu.2021.676354
[43] Karavaizoglu C, Suleyman A, Yavuz Alıc R, et al. Drug Allergy in Children: Adverse Reactions after Skin Testing. Int Arch Allergy Immunol. 2024;185(1):56-62. doi:10.1159/000533641
[44] Dong H, Xu Y, Zhang Q, Li H, Chen L. Activity and safety evaluation of natural preservatives. Food Res Int. 2024;190:114548. doi:10.1016/j.foodres.2024.114548
[45] Bhat ZF, Bhat HF, Mohan MS, Aadil RM, Hassoun A, Aït-Kaddour A. Edible packaging systems for improved microbial quality of animal-derived foods and the role of emerging technologies. Crit Rev Food Sci Nutr. Published online August 18, 2023. doi:10.1080/10408398.2023.2248494
基金项目:内蒙古自治区高等学校科学研究项目(NJZZ23068);
第一作者简介:霍高斌(2005-),男,河北保定人,专科生,研究方向为畜产品加工。E-mail:15128276531@163.com
*通讯作者简介:苏日娜(1990-),女,讲师,专业食品科学,研究方向为畜产品加工。E-mail:surinahg2021@126.com
京公网安备 11011302003690号