摘要：为探讨麻黄治疗支气管炎的作用机制，采用网络药理学研究方法通过TCMSP、UniProt和GeneCards数据库获取麻黄的主要成分、靶点以及支气管炎相关靶点，并进行交集分析。利用STRING数据库分析交集靶点互作关系，并使用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。研究结果共筛选得到23个麻黄活性成分，180个麻黄靶点，2287个支气管炎靶点，以及96个交集靶点。蛋白互作网络分析发现TNF、AKT1、TP53等为麻黄治疗支气管炎靶点集合中的核心靶点。GO和KEGG通路富集分析显示，麻黄治疗支气管炎可能涉及IL-17、TNF、甲型流感等信号通路。综上，麻黄能够通过多成分-多靶点-多信号通路作用机制治疗支气管炎。

关键词：网络药理学；麻黄；支气管炎

支气管炎是一种常见的呼吸系统疾病，特征是持续的咳嗽和呼吸道分泌物的增加；其中，急性喘息型支气管炎和喘息性支气管炎也是常见的表现形式，表现为突发的呼吸困难、呼吸急促和胸闷，不仅给患者的日常生活带来了重大挑战，而且增加了急性发作时的死亡风险。

麻黄具有宣肺平喘的功效，其使用历史悠久。研究证明其含有的活性成分，如生物碱等，可能通过抗炎和免疫调节作用治疗支气管炎；特别是在急性喘息型支气管炎的治疗中，麻黄可以显著改善症状和恢复患者的肺功能；此外，慢性支气管炎患者使用麻黄治疗的研究也表明，与传统治疗相比，麻黄汤的治疗效果更为显著，能够显著提高患者的临床治疗总有效率，并在一定程度上改善临床症状和相关的临床指标[1]。这些发现为麻黄在支气管炎治疗中的应用提供了新的证据基础，但麻黄治疗支气管炎的作用机制尚待深入探索。

网络药理学是近年来发展起来的一门新兴学科，能够将复杂网络分析方法应用于中医药系统生物学的研究中，符合中医整体观念的基本特点。本研究拟采用网络药理学方法，通过收集和分析麻黄有效成分及其作用靶点，分析药物靶点与疾病靶点之间的相互作用关系，探讨麻黄治疗支气管炎的作用机制，以期为其临床应用及药理研究提供参考。

1.方法

1.1 麻黄治疗支气管炎靶点的获取

通过TCMSP数据库检索麻黄活性成分（OB≥30%，DL≥0.18）及其对应的靶点信息。利用UniProt数据库，将所得靶点蛋白名转换为基因名。使用GeneCards数据库中，以“bronchitis”作为检索关键词，收集与该疾病相关的靶点信息（Relevance score>0.5）。利用Venny2.1在线工具，对麻黄的靶点与支气管炎相关靶点进行交集分析，获得麻黄与支气管炎的共有靶点。

1.2 交集靶点蛋白互作网络分析

将交集靶点导入STRING数据库，进行了蛋白互作网络分析，根据度值（即节点在网络中的连接数）对核心靶点进行筛选。

1.3 交集靶点GO（Gene Ontology）功能与通路富集分析

将交集靶点导入DAVID分析平台，进行了GO功能富集分析和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集分析，除去与支气管炎相关性小的癌症等信号通路后，选取P值最小15条信号通路绘制表格。

2 结果

2.1麻黄治疗支气管炎靶点的获取

通过TCMSP数据库的检索，筛选得到23个麻黄活性成分，经uniprot翻译得到180个麻黄靶点基因名。Genecards数据库筛选得到2287支气管炎靶点，共获得96个麻黄和支气管炎的交集靶点

2.2交集靶点蛋白互作网络分析

使用String数据库对交集靶点进行蛋白互作分析，共得到1938个边，平均节点度值为40.4，蛋白互作富集P值＜10-16，度值排名前20个靶点包括TNF、AKT1、TP53等、EGFR、CASP3、BCL2、IL6、MMP9、ESR1、HIF1A、IL1B、MYC、PTGS2、MAPK3。CCND1、CXCL7、IFNG、PPARG、EGF、NFKB1A等。

2.3 交集靶点GO（Gene Ontology）功能与通路富集分析

使用DAVID数据库分析获得143条P值＜0.01的信号通路，去除特定疾病相关的通路后，筛选得到P值最小的15条通路包括IL-17信号通路、TNF信号通路、甲型流感、C型凝集素受体信号通路、内分泌抵抗、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡、细胞衰老、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、p53信号通路、新型冠状病毒肺炎-COVID-19和FoxO信号通路等

3 讨论与结论

麻黄首载于《神农本草经》，具有发汗解表、宣肺平喘等功效，是治疗支气管炎的常用药物。临床研究显示，麻黄对缓解支气管炎症状具有一定的疗效，尤其是在改善呼吸道症状和减少并发症方面表现良好。麻黄的有效成分包括麻黄碱、伪麻黄碱等，这些成分具有显著的抗菌、抗病毒，以及调节免疫、抗氧化等活性[2]。研究表明，麻黄碱通过刺激β2肾上腺素能受体，能有效缓解支气管痉挛，改善呼吸功能[3]。此外，麻黄所含黄酮类化合物也具有一定的抗炎作用，可通过减少炎症细胞因子的释放来发挥抗炎作用[4]。

本研究通过网络药理学方法，发现麻黄治疗支气管炎的作用机制可能与多种信号通路相关，其中，IL-17、TNF、MAPK等信号通路与炎症密切相关，IL-17和TNF均为炎症因子，可参与支气管炎的炎症反应。麻黄可能通过抑制炎症相关通路，减轻炎症反应。C型凝集素受体、Toll样受体信号通路等均参与免疫调节和炎症反应，麻黄可能通过调节上述信号通路，调节细胞免疫功能，减轻炎症反应。此外，靶点还富集于甲型流感病毒和新型冠状病毒等信号通路中，说明麻黄具有一定的抗呼吸道病毒作用，可能通过抑制流感病毒复制，减轻病毒感染引起的炎症反应。HIF-1转录因子可参与细胞缺氧反应；p53是一种肿瘤抑制基因，与PI3K-Akt信号通路和FoxO信号通路均参与细胞增殖、凋亡、炎症反应等多种生理过程；凋亡是细胞程序性死亡的一种形式，参与炎症反应的调节；细胞衰老与炎症反应密切相关，可能影响支气管炎的发病机制。麻黄可能通过调节上述通路，改善支气管黏膜的缺氧状态，提高细胞活性，促进炎症修复。

综上，麻黄能够通过多成分-多靶点-多信号通路发挥治疗支气管炎的作用，本研究为麻黄治疗支气管炎提供了一定的理论依据，未来可结合体内外实验验证，深入探索其作用机制。

参考文献

[1]孟艳平.麻黄汤治疗慢性支气管炎合并肺气肿的临床疗效及其安全性[J].临床合理用药杂志，2020，13（21）：14 41.

[2]González-Juárez DE， Escobedo-Moratilla A， Flores J， et al. A Review of the Ephedra genus： Distribution， Ecology， Ethnobotany， Phytochemistry and Pharmacological Properties[J]. Molecules. 2020;25（14）：3283.

[3]Shakeri F， Ghorani V， Saadat S， Gholamnezhad Z， Boskabady MH. The Stimulatory Effects of Medicinal Plants on β2-adrenoceptors of Tracheal Smooth Muscle. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2019;18（1）：12-26.

[4]潘燕蝶，潘小丹，李洁，等.慢性阻塞性肺疾病继发肺部感染的炎性因子及 TLR7/IL-23/IL-17信号通路作用[J].中华医院感染学杂志，2020，30（07）：994-998.

基金项目：河北农业大学大学生创新创业训练计划项目（2024319）